Neuroprotective Treatments in Parkinson’s Disease

Abstract

Parkinson’s disease (PD) is a progressive disease due to dopaminergic cell loss in the substantia nigra and dopaminergic terminal lost in the striatum, which is the projection area of substantia nigra. It is characterized by resting tremor, bradykinesia, rigidity, and postural instability. In PD, non-motor symptoms such as cognitive impairment, anhedonia, apathy, and autonomic nervous system impairments affect quality of life as much as motor symptoms. PD may affect multiple systems and the underlying mechanisms are not known. However, developing new methods of treatment to slow or stop the rate of disease progression, to lessen or to cure the symptoms is crucial. The aim of this review was to discuss the alternative treatments that may be useful for both motor and non-motor symptoms. Symptomatic treatments with dopaminergic drugs aim to relieve motor symptoms and to increase the patient’s life standards for a limited time. However, possible neuroprotective treatments that inhibit neuronal cell death can extend life span and provide higher quality of life. Lewy bodies, which are formed mainly from misfolded and native alpha-synuclein protein, is a pathologic hallmark of PD. Therefore, inhibiting the protein misfolding or clearing the aggregates could be a promising new therapeutic approach for the disease.

Özet

Parkinson hastalığı (PH), istirahat tremoru, bradikinezi, rijidite ve postural instabilite ile seyreden ve substantia nigradaki dopaminerjik nöron kaybı ve substantianigranın projeksiyon alanı olan striatumda dopaminerjik terminal kaybı ile ilişkili ilerleyici bir hastalıktır. PH’de motor belirtilerin yanı sıra kognitif bozukluklar,anhedoni, apati, otonom sinir sistemi bozuklukları gibi motor-dışı belirtiler de hastaların yaşam kalitesini düşürmektedir. PH’nin altında yatan mekanizmatam olarak bilinmese de pek çok sistemin etkileniyor olması dolayısıyla elde olan bulgulardan yola çıkarak hastalığın ilerleyişinin yavaşlatılabilmesi ya dadurdurulabilmesi, semptomların azaltılması ya da yok edilmesi için yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi oldukça önemlidir. Bu çalışmada PH’nin motor vemotor-dışı belirtilerine fayda sağlayacak tedavi seçenekleri üzerinde durulması amaçlanmıştır. Dopaminerjik ilaçlar ile sağlanan semptomatik tedavi hastalarınyaşam kalitesini sınırlı bir süre düzeltebilmektedir. Öte yandan hastalığın ilerleyişi ile birlikte gözlenen nöron ölümünü engelleyebilecek olası nöroprotektiftedaviler hastaların hem yaşam süresini hem de kalitesini arttıracaktır. Yanlış katlanmış olan alfa-sinüklein proteininin agregatlar halinde birikmesi sonucu Lewycisimciklerinin oluşumu PH’de anahtar rol oynamaktadır. Bu nedenle alfa-sinüklein proteininin yanlış katlanmasının engellenmesi ya da var olan agregatlarınyıkımı nöroprotektif tedavi için umut vadetmektedir.