Statistical Design and Optimization of Sustained Release Formulations of Pravastatin

Pravastatinin Uzatılmış Salım Formülasyonlarının İstatistiksel Tasarım Kullanılarak Geliştirilmesi ve Optimizasyonu

Abstract

Objectives: The objective of the current study was to formulate a sustained release (SR) formulation for pravastatin. Pravastatin is a lipid lowering,biopharmaceutical classification class-III agent.Materials and Methods: SR tablets of pravastatin were prepared using variable amounts of hydroxy methyl propyl cellulose (HPMC) K4M and sodiumcarboxy methyl cellulose in various proportions by direct compression in a 32 factorial design. The amounts of the polymers HPMC K4M and sodiumcarboxy methyl cellulose required to obtain prolonged release of drug were chosen as independent variables, X1 and X2, respectively, whereas timestaken for 10%, 50%, 75%, and 90% drug release were chosen as dependent variables.Results: Nine formulations were developed and were checked using pharmacopoeial tests. The results showed that all the factorial batches werewithin the standard limits. The dissolution parameters of all formulations were subjected to kinetic fitting and various statistical parameters weredetermined. Polynomial equations were developed and verified for dependent variables. Formulation F5, containing 25 mg of HPMC K4M and 25mg of sodium carboxy methyl cellulose, was the formulation most similar (similarity factor f2=89.559, difference factor f1=1.546) to the marketedproduct (Pravachol).Conclusion: The best formulation (F5) follows Higuchi’s kinetics and non-Fickian diffusion zero order kinetics (n=1.083).

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı, biyofarmasötik sınıflandırma sistemi III grubunda yer alan lipit düşürücü etkili pravastatinin sürekli salım yapan formülasyonunun geliştirilmesidir. Gereç ve Yöntemler: Pravastatin’in sürekli salım tabletleri, direkt kompresyonla 32faktöryel tasarıma göre çeşitli oranlarda hidroksi metil propil selüloz (HPMC) K4M ve sodyum karboksi metil selüloz kullanılarak hazırlanmıştır. Pravastatin’in uzun süreli salınımını elde etmek için bağımsız değişkenler olarak HPMC K4M (X1 ) ve sodyum karboksi metil selüloz (X2 ) miktarları; %10, %50, %75 ve %90 ilaç salımı için geçen süreler ise bağımlı değişkenler olarak seçilmiştir. Bulgular: Dokuz formülasyon geliştirilmiş ve bu formülasyonlara farmakopede belirtilen kontrol testleri uygulanmıştır. Sonuçlar geliştirilen tüm formülasyonların standart limit değerler arasında olduğunu göstermiştir. Tüm formülasyonların disolüsyon parametreleri kinetik modellere uygulanarak çeşitli istatistiksel parametreler belirlenmiştir. Polinomiyal denklemler bağımlı değişkenler için geliştirilmiş ve doğrulanmıştır. 25 mg HPMC K4M ve 25 mg sodyum karboksimetil selüloz içeren formülasyondan (F5 ) pravastatin salımı, ticari preparatı (Pravachol) ile benzer bulunmuştur (benzerlik faktörü f2 =89,559; fark faktörü f1 =1,546). Sonuç: En iyi formülasyonunun (F5 ), Higuchi kinetiği, Fick kanununa uymayan difüzyonun sıfırıncı derece kinetiğine (n=0,864) uygun davranış gösterdiği bulunmuştur.