Inhibition Properties of Some Pyrimidine Derivatives as Anticancer Agents on Glutathione S-Transferase

Glutatyon S-Transferaz Enzimi Üzerine Antikanser Ajanlar Olarak Bazı Pirimidin Türevlerinin İnhibisyon Özellikleri

Abstract

Objective: Glutathione S-transferase (GST; EC 2.5.1.18), which is a member of the family of transferase enzymes, is an enzyme that has a very important role in maintaining the internal and external balance of the body by catalyzing the first stage of the formation reactions mercapturic acid, the end product of detoxification metabolism. In this study, it was aimed to investigate the in vitro inhibition effect of pyrimidine derivatives on the GST enzyme. Materials and Methods: The GST enzyme was purified by affinity chromatography technique. It was determined that pyrimidine derivatives strongly inhibited the GST enzyme at μM level with KI values ranging from 0.047 ± 0.0015 to 0.272 ± 0.1764 μM. IC50 and KI values were calculated for the derivative compounds. Results: All of the compounds whose effect was examined showed a noncompetitive inhibition effect on the GST enzyme. In addition, 4-amino-2-chloropyrimidine showed the most effective inhibitory effect with non-competitive inhibition type and the lowest KI value (0.047 ± 0.0015 μM). Conclusion: The findings obtained from this study make many contributions to the literature. It is thought that these pyrimidine derivative compounds, the effect of which was investigated in the study and showing an inhibitory effect on the GST enzyme, may shed light on further biological studies.

Özet

Amaç: Transferaz enzim ailesinden olan Glutatyon S-Tranferaz (GST; EC 2.5.1.18), detoksifikasyon metabolizması son ürünü olan merkapturik asit oluşum reaksiyonlarının ilk basamağını katalizleyerek, vücudun iç ve dış dengesini korumada çok önemli rolü olan bir enzimdir. Bu çalışmada, pirimidin türevlerinin GST enzimi üzerine in vitro inhibisyon etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Afinite kromatografi tekniği ile GST enzimi insan eritrositlerinden saflaştırıldı. Pirimidin türevlerinin GST enzimini KI değerlerinin 0.047 ± 0.0015 ile 0.272 ± 0.1764 arasında μM seviyede güçlü bir şekilde inhibe ettiği belirlendi. Türev bileşikler için IC50 ve KI değerleri hesaplandı. Bulgular: Etkisi incelenen bileşiklerin tümü GST enzimi üzerine yarışmasız inhibisyon etkisi gösterdi. Ayrıca, 4-amino-2- kloropirimidin yarışmasız inhibisyon tipi ve en düşük KI değeri ile (0.047 ± 0.0015 μM) en etkili inhibitör etkisi göstermiştir. Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen bulgular, literatüre pek çok katkı sağlamaktadır. Çalışmada etkisi araştırılan ve GST enzimi üzerine inhibisyon etkisi gösteren bu pirimidin türevi bileşiklerin daha ileri biyolojik çalışmalara ışık tutabileceği düşünülmektedir.