Dramatic Reduction of LATS2 Tumor Suppressor Protein Expression in Patients with CLL: Evaluation of LATS2 Levels with Clinical Features and Immunophenotypic Profile

KLL Hastalarında LATS2 Tumör Baskılayıcı Protein Düzeylerinde Çarpıcı Azalma: LATS2 Düzeylerinin Klinik Özellikler ve İmmunfenotipik Profile Değerlendirilmesi

Melih AKTAN, Ender COSKUNPINAR, Derya ÖZTÜRK, Esra SERT, Mustafa N. YENEREL, Hülya YILMAZ AYDOĞAN, Oğuz ÖZTÜRK

Abstract

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the accumulation of the malign lymphocytes in the bone marrow and blood.LATS2 (Large Tumor Suppressor Homolog 2) is an important component of the Hippo pathway, which plays a crucial role in regulation of apoptosis, proliferation and cell growth. The present study was designed to determine the interactions between LATS2 (LargeTumor Suppressor Homolog-2) expression on risk of Chronic lymphocytic leukemia (CLL). In 28 patients with CLL and 20 controls,LATS2-mRNA and LATS2-protein expressions were measured by quantitative reverse-transcription-PCR and Western blotting techniques, respectively. The LATS2 expressions were down-regulated in the CLL group compared to the controls. We observed that thepercentage of CD20 was higher in CLL subjects with the LATS2-mRNA Fold change (FC) of ≤ 0.1 than those with the LATS- mRNAFC of > 0.1 (p= 0.057), while interestingly, the percentage of CD3, CD8, and CD56 T-cell markers was lower in CLL subjects with theFC of ≤ 0.1 than those with the LATS2-mRNA FC of > 0.1 (p= 0.004, p= 0.008 and p= 0.058, respectively). The relationships amongbetween the immunophenotypically determined B-cell marker-CD20, T cell markers-CD3, CD8 and CD56 and LATS2-mRNA levelsmay suggest possible diagnostic/ prognostic value of LATS2 in CLL. We suppose that these markers may be significant indicators ofthe severity or advanced stages of the CLL.

Özet

Kronik lenfositik lösemi (KLL) malin lenfositlerin kemik iliği ve kanda birikimi ile karakterizedir. LATS2 (Büyük Tumör Baskılayıcı Homolog 2), apoptoz, proliferasyon ve hücre büyümesinde elzem rol oynayan Hippo yolağının önemli bir komponentidir. Bu çalışma LATS2 mRNA ve protein ifadelenme (ekspresyon) seviyeleri ile KLL riski arasındaki etkileşimleri belirlemek ve KLL olgularının immunfenotipleri ile ilişkilerini değerlendirmek için düzenlenmiştir. Çalışmaya 28 KLL’li hasta ve 20 kontrol dahil edilmiştir. LATS2 gen ifadelenmesi ve protein analizi sırasıyla kantitatif ters- transkripsiyon PCR v eve Western Blotlama ile ölçülmüştür.T ve B hücrelerinin yüzey antijen ekspresyonları Flow Sitometri yöntemiyle belirlenmiştir. LATS2 mRNA ve protein ekspresyonları KLL grubunda kontrollere göre aşağı düzenlenmiştir (down-regulated). LATS2 mRNA kat değişimi (Fold change, FC), ≤0.1 olan KLL hastalarında FC> 0.1 olanlara göre CD yüzdesi daha yüksek iken (p= 0.057), CD3, CD8 ve CD56 T hücre belirteçleri dikkat çekici şekilde FC≤ 0.1 olan KLL hastalarında FC> 0.1 olanlara göre daha düşüktür (sırasıyla, p= 0.004, p= 0.008 ve p= 0.058). Sonuçlarımız KLL hastalarında LATS2 mRNA ekspresyonunun aşağı düzenlendiğine işaret etmektedir. Ayrıca immunfenotipik olarak CD20 B hücre belirteci, CD3,CD8 ve CD56 T hücre belirteçleri ile LATS2 mRNA düzeyleri rasındaki ilişkiler KLL’de LATS2’nin tanısal potansiyel değerini önermektedir. Bu belirteçlerin KLL şiddeti ve ilerlemiş evreleri için önemli indikatörler olabileceği kanaatindeyiz.