Effects of Intratympanic Steroid on Cisplatin Ototoxicity: An Electrophysiological and Ultrastructural Study

Cisplatin Ototoksisitesinde İntratimpanik Steroid Etkinliği: Elektrofizyolojik ve Ultrastruktürel bir Çalışma

Memduha TAS, Abdullah TAS, Erdogan BULUT, Recep YAGIZ, Ahmet R. KARASALIHOGLU, Aydın HUSEYINOGLU, Pınar TURAN

Abstract

Ototoxicity refers to the inner ear dysfunction caused by a drug or a chemical agent which manifests as hearing loss or balance im-pairment, or both. Currently, antibiotics, diuretics, anti-inflammatory drugs, antineoplastic agents, antimalarial drugs and some other agents are known to cause ototoxicity. Cisplatin is an antineoplastic agent for which the ototoxicity incidence may vary based on the treatment protocol. In the present study, we aimed to perform an electrophysiological and ultrastructural evaluation regarding the protective effectiveness of intratympanic steroids on cisplatin ototoxicity. Electrophysiological assessment included tympanometry and auditory brainstem response (ABR), and 16 guinea pigs (32 ears) with normal hearing were randomly assigned to 4 groups as fol-lows: control, cisplatin, cisplatin/steroid and cisplatin/physiological saline. Following the electrophysiological measurements, temporal bones were dissected for ultrastructural examinations. In the cisplatin group, a statistically significant (p< 0.05) threshold difference was noted for the ABR test versus the other groups while this threshold difference was lower in the cisplatin/steroid group compared to the other groups. Ultrastructural evaluations revealed abnormal outer hair cell stereocilia morphology and severe degenerative changes in the cisplatin and cisplatin/physiological saline groups. Mild degenerative alterations were seen in the outer hair cell stereo-cilia morphology in the guinea pig cochlea administered with intratympanic steroid. We believe intratympanic steroid administration showed protective effectiveness on the cisplatin-induced ototoxic damage in our study.

Özet

Ototoksisite, bir ilacın ya da kimyasal ajanın, işitme kaybı, denge bozukluğu ya da her iki semptomu birden ortaya çıkaracak şekilde iç kulak disfonksiyonuna neden olmasıdır. Günümüzde antibiyotikler, diüretikler, antienflamatuarlar, antineoplastik ajanlar, antimalar-yal ilaçlar ve diğer bazı ilaçların ototoksisiteye neden olduğu bilinmektedir. Cisplatinin tedavi protokollerine bağlı olarak ototoksisite insidansı değişiklik gösteren antineoplastik bir ajandır. Bu amaçla çalışmamızda, cisplatin ototoksisitesi üzerinde intratimpanik steroid uygulamaların koruyucu etkinliğini elektrofizyolojik ve ultrastuktürel olarak değerlendirdik. Elektrofizyolojik değerlendirmeye timpano-metri ve işitsel beyinsapı yanıtları (ABR) dahil edildi ve işitmesi normal olarak değerlendirilen 16 kobay (32 kulak) kontrol, cisplatin, cisplatin/stereoid ve cisplatin/serum fizyolojik grupları olmak üzere rastgele olarak 4 gruba ayrıldı. Elektrofizyolojik ölçümler sonrası ul-trastruktürel incelemeler için temporal kemikler disseke edildi. Cisplatin grubunda, diğer gruplara göre ABR testinde istatistiksel olarak anlamlı derecede eşik farklılığı (p< 0.05) bulunur iken bu eşik farklılığı cisplatin/stereoid grubunda diğer gruplara göre daha düşük elde edildi. Ultrastrukturel değerlendirmelerde ise cisplatin ve cisplatin/serum fizyolojik gruplarında anormal dış tüylü hücre stereosilya mor-folojisi ve ağır dejenaratif değişiklikler gözlendi. İntratimpanik steroid uygulama yapılan kobay koklearında ise dış tüylü hücre stereosilya morfolojosinde hafif derecede dejenaratif değişiklikler gözlendi. Çalışmamızda cisplatine bağlı ototoksik hasarda intratimpanik stereoid uygulamaların koruyucu etkinliği olduğunu düşünmekteyiz.