Does Lapatinib Increase Pulmonary Toxicity when Concurrently Used with Radiation Therapy? An Experimental Study with Wistar-Albino Rats

Radyoterapi Tedavisi ile Eşzamanlı Lapatinib Kullanımı Akciğer Toksisitesini Artırır mı? Wistar-Albino Sıçanları ile Deneysel bir Çalışma

Abstract

Lapatinib is an oral receptor tyrosine kinase inhibitor which has shown activity in the treatment of metastatic breast cancer. There isno data regarding the side effects of combination of radiotherapy and Lapatinib. 40 female Wistar-albino rats (WAR) were divided into4 groups; G1 did not receive any treatment, G2 received radiotherapy to whole thoracic region, G3 received Lapatinib without radiotherapy, G4 received Lapatinib with radiotherapy. A total dose of 30 Gy in 10 fractions was given to both lungs. Lapatinib equivalentto 1500 mg/day were calculated according to the mean weight of rats, orally administrated. A comparative analysis was performedby scoring the pulmonary injury between 0 and 3 according to the infiltration of inflammatory cells into the alveolar spaces, alveolarwall thickening and architectural deformation across the entire lung section. In G2 inflammatory cell infiltration, fibrosis with damageto lung structure andformation of small fibrous masses were observed. Alveolar septa were significantly thicker than G1 (p≤ 0.001),which revealed totally normal pulmonary structure. G3 showed minimal alveolar septal thickening and infiltration of inflammatory cellsinto the alveolar spaces which was not significantly different than G1. Histopathological findings in G4 were similar to those in G2 andstatistically different when compared with the G1 and G3 (p≤ 0.001). In this experimental study it has been shown that addition ofLapatinib to radiation did not increase RIPF in rats.

Özet

Bir oral tirozin kinaz inhibitörü olan lapatinibin metastatik meme kanserinde etkisi gösterilmiştir. Ancak radyoterapi ile Lapatinib birlikte kullanılışı ile ilgili yeterli veri yoktur. Bu çalışmada 40 adet Wistar-albino cinsi sıçan 4 gruba ayrıldı; Grup1 (G1) herhangi bir tedavi almadı, Grup 2(G2) tüm torasik bölgeye radyoterapi aldı, Grup 3 (G3) radyoterapi olmadan Lapatinib aldı, Grup 4 (G4) radyoterapi ile Lapatinible birlikte aldı. Her iki akciğere 10 fraksiyonda toplam 30 Gy doz verildi. Oral olarak uygulanan Lapatinib, sıçanların ortalama ağırlığına göre 1500 mg / güne eşit hesaplandı. Çalışmada analiz, enflamatuar hücrelerin alveoler boşluklara infiltrasyonuna, alveolar duvar kalınlaşmasına ve tüm akciğer kesiti boyunca deformasyona göre 0 ve 3 arasında pulmoner hasarı skorlamak suretiyle yapıldı. G2’de inflamatuar hücre infiltrasyonu, akciğer yapısına zarar veren fibrozis ve küçük fibröz kitlelerin oluşumu gözlendi. Alveoler septa yapısı, tamamen normal pulmoner yapı gösteren G1’den (p≤ 0.001) anlamlı derecede daha fazlaydı. G3’de ise G1’den farklı olmayan, minimal alveolar septal kalınlaşma ve inflamatuar hücre infiltrasyonu gösterildi. G4 ve G2 de histopatolojik bulgular benzer olmakla beraber, G1 ve G3 ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak farklıydı (p≤ 0.001). Bu deneysel çalışmada, Lapatinib’e radyasyon eklenmesinin sıçanlarda radyasyona bağlı pulmoner fibrozisinde artışı göstermediği görülmüştür.