CYP2E1 and ALDH2 Gene Polymorphisms in Squamous Cell Head and Neck Cancer in the Turkish Population

Türk Populasyonunda CYP2E1 ve ALDH2 Polimorfizmleri ile Skuamoz Hücreli Baş ve Boyun Kanseri İlişkisi

Abstract

Alcohol consumption and smoking habits are risk-enhancing factors for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). TheCYP450 2E1 (CYP2E1) and acetaldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) enzymes play an important role in the metabolism of thesecarcinogens. Various polymorphisms have been identified on genes that expresses these enzymes. The aim of this study was to investigate the associations between the ALDH2 and CYP2E1 polymorphisms and HNSCC susceptibility in the Turkish population. Thegenomic DNA was isolated from the peripheral blood leukocytes of 79 HNSCC patients and 98 healthy controls. ALDH2 genotypingwas performed with the multiplex polymerase chain reaction (PCR) technique. CYP2E1-DraI, CYP2E1-RsaI and CYP2E1-PstI geneticpolymorphisms were determined via the PCR restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique. The results of ourstudy demonstrated that CYP2E1-RsaI heterozygous (c1/c2) genotyped individuals have an increased risk for HNSCC susceptibility(OR= 7.79; 95% CI, 0.92-179.64; p= 0.04). No other relationship was found between the other studied polymorphisms and HNSCC.The results are consistent with previous studies, which examined the ALDH2 and CYP2E1 polymorphisms in Caucasian subjects.However, there are still conflicting results in Caucasian races for CYP2E1 RsaI/PstI polymorphisms. Consequently, the c1/c2 genotypes for RsaI polymorphisms may be a risk factor for HNSCC. Larger study populations and multi-centre studies are needed to moreprecisely demonstrate the susceptibility in the Turkish population.

Özet

Alkol ve tütün kullanma alışkanlıkları skuamoz hücreli baş ve boyun kanseri (SHBBK) için risk arttırıcı faktörlerdir. CYP450 2E1 (CYP2E1) ve asetaldehid dehidrojenaz 2 (ALDH2) enzimleri bu karsinojenlerin metabolizmasında önemli rol oynamaktadırlar. Bu enzimleri eksprese eden genlerde çeşitli polimorfizmler tanımlanmıştır. Çalışmamızın amacı Türk populasyonunda ALDH2 ve CYP2E1 gen polimorzfimleri ile SHBBK yatkınlığı arasındaki ilişkinin aydınlatılmasıdır. 79 SHBBK hastası ve 98 sağlıklı gönüllüden alınan periferal venöz kanların lökositlerinden genomik DNA’lar izole edildi. ALDH2 polimorfizmi multiplex PCR (polimeraz zincir reaksiyonu) yöntemi ile; CYP2E1- DraI, CYP2E1-RsaI ve CYP2E1-PstI genetik polimorfizmleri ise PCR-RFLP (kesim parçası uzunluğu polimorfizmi) yöntemi kullanılarak araştırıldı. Çalışmamızda CYP2E1-RsaI heterozigot (c1/c2) bireylerde anlamlı derecede yüksek SHBBK yatkınlığı bulunduğu belirlendi (OR= 7.79; 95% CI, 0.92–179.64; p= 0.04). İncelenen diğer polimorfizmler ile SHBBK yatkınlığı arasında ilişki saptanmadı. Çalışmanın sonuçları Türk populasyonunun da içinde yer aldığı Kafkas ırkı bireylerle ALDH2 ve CYP2E1 polimorfizmlerinin değerlendirildiği diğer çalışmalarla uyumludur. Diğer taraftan Kafkas populasyonlarında CYP2E1 RsaI/PstI polimorfimleri konusunda hala tartışmalı sonuçlar bulunmaktadır. Türk populasyonunda CYP2E1-RsaI heterozigot (c1/c2) genotipine sahip olmak SHBBK için artmış bir risk faktörü olabilir. Türk populasyonundaki yatkınlığın kesin olarak ortaya konulabilmesi için daha geniş katılımlı ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.