Betulinic Acid and Cisplatin Inhibit Metastasis Related Genes in Neuroblastoma Cells Due to Their N-MYC Status

Betulinik Asit ve Sisplatin Nöroblastom Hücrelerinde N-MYC Durumlarına Göre Metastaz iİişkili Genleri İnhibe Eder

Abstract

Betulinic acid-(BA) has apoptotic effects on neuroblastoma. This study explored the effects of cisplatin-(CP), BA and combination ofBA and CP (BA-CP) on cell proliferation, apoptotic cell death and expressions of metastasis related genes in neuroblastoma. In thisstudy, N-MYC positive and negative neuroblastoma cell lines, KELLY and SHSY5Y, were treated with BA, CP and BA-CP combinations. BA-CP combinations showed synergistic activity on cell growth inhibition and apoptotic cell death in both neuroblastoma celllines. In SHSY5Y cells BA, CP or BA-CP treatments induced downregulation most of the metastatic genes’ expressions. In KELLYcells, while CP treatment decreased some metastatic gene expressions, BA or BA-CP treatment reduced only DENR and RB1. BAand BA-CP showed prominent effect on metastasis related gene expressions in predominantly KELLY cells. The results of this studysuggest that BA may be a promising anti-cancer agent for neuroblastoma treatment, whereas CP is still the most suitable chemotherapeutic drug for aggressive neuroblastoma.

Özet

Betulinik asid-(BA), nöroblastom üzerinde apoptotik etkiye sahiptir. Bu çalışma sisplatin-(CP), BA ve BA ile CP kombinasyonunun (BACP) nöroblastomda hücre çoğalması, apoptotik hücre ölümü ve metastaz ilişkli gen ekspresyonları üzerindeki etkilerini araştırmıştır. Bu çalışmada, N-MYC pozitif ve negatif, KELLY ve SHSY5Y, nöroblastom hücrelerine BA, CP ve kombinasyonları uygulanmıştır. BA-CP kombinasyonu her iki nöroblastom hücre hattında hücre gelişimi inhibisyonu ve apoptotik hücre ölümü üzerine sinerjik aktivite göstermiştir. SHSY5Y hücrelerinde BA, CP veya BA-CP uygulamaları, metastatik gen ekspresyonlarının çoğunun downregülasyonunu indüklemiştir. KELLY hücrelerinde CP uygulaması bazı metastatik gen ekspresyonlarını azaltırken, BA ve ya BA-CP kombinasyonları metastaza bağlı gen ekspresyonları üzerinde belirgin bir etki göstermiştir. Bu çalışma sonuçları, BA’nın neuroblastom tedavisi için umut verici bir anti-kanser ajan olabileceğini önermekle birlikte, CP halen özellikle agresif nöroblastom için en uygun kemoterapötik ilaçtır.