Journals / Türk Patoloji Dergisi / 2010 / Cilt: 26 - Sayı: 3
İnsan meme kanserinde topoizomeraz II-alfa ve HER2/neu saptanmasında immünohistokimya ve floresan in situ hibridizasyon yöntemlerinin karşılaştırılması
- Journal
- Türk Patoloji Dergisi
- Pages
- 222–229
- DOI
- —
Abstract
Objective: HER2/neu is overexpressed/amplified in 20% of breast cancers. HER2/neu status plays a role in determining the patients who might benefit from hormonal therapy and targeted therapy with Trastuzumab. The main cause of HER2/neu overexpression is gene amplification. 10-25% of patients show Topoisomerase II-alpha gene alterations with HER2/neu amplification. The objective of this study was to compare and standardize immunohistochemical and fluorescence in situ hybridization methods for the analysis of HER2/ neu and Topoisomerase II-alpha.Material and Method: 78 cases with invasive breast cancer were selected from the archives. Anti-human HER2/neu, and Topoisomerase II-alpha antibodies were used to determine protein expression levels by immunohistochemistry; TOP2A/HER2/CEP17 probe set was used to examine genomic alterations by fluorescence in situ hybridization.Result: HER2/neu overexpression was observed in 59% and HER2/ neu amplification in 44.9% of the cases. The mean percentage of tumor cells that expressed Topoisomerase II-alpha was 25.9%. 12 cases with Topoisomerase II-alpha amplification (15.4%) also amplified with HER2/neu. The association between HER2/neu and Topoisomerase II-alpha amplification and their expression levels was statistically significant (p
Özet
Amaç: HER2/neu aşırı ekspresyonu/amplifikasyonu meme kanserli olguların yaklaşık %20'sinde görülmektedir. HER2/neu durumu hormonal ajanlar ve Trastuzumab tedavisine yanıt konusunda belirleyicidir. HER2/neu aşırı ekspresyonunun en önemli sebebi gen amplifikasyonudur. HER2/neu amplifiye tümörlerde %10-25 oranında Topoizomeraz II-alfa geninde değişiklikler görülmektedir. Bu çalışmada HER2/neu ve Topoizomeraz II-alfa'nın saptanmasında immünohistokimya ve floresan in situ hibridizasyon yöntemlerinin karşılaştırılması ve standardizasyonu amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Arşivden meme karsinomu tanısı almış 78 olgu seçildi. Anti-insan HER2/neu ve Topoizomeraz II-alfa antikorları kullanılarak HER2/neu ve Topoizomeraz II-alfa protein düzeyleri immünohistokimyasal yöntem ile; gen değişiklikleri TOP2A/HER2/ CEP17 probu kullanılarak floresan in situ hibridizasyon yöntemi ile araştırıldı.Bulgular: Olguların %59'unda HER2/neu aşırı ekspresyonu %44,9'unda HER2/neu amplifikasyonu saptandı. Topoizomeraz II-alfa eksprese eden tümör hücrelerinin ortalaması %25,9 olarak bulundu. Topoizomeraz II-alfa amplifikasyonu olan 12 olgu (%15,4) aynı zamanda HER2/neu amplifiye idi. HER2/neu ve Topoizomeraz II-alfa amplifikasyonu ile kendi ekspresyon düzeyleri arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı olarak tespit edildi (sırasıyla p