β-catenin ekspresyonunun kolorektal karsinomlarda prognostik parametreler ile ilişkisi

Relationship between β -catenin expression and prognostic parameters of colorectal carcinomas

Abstract

Objective: Colorectal carcinomas are the most frequent tumors of the gastrointestinal tract. β-catenin, which is related to cadherins, is a cytoplasmic protein responsible for intercellular adhesion. It is also an important component in the Wnt signal pathway. Recent studies have shown structural alterations in the APC gene and axin in patients with colorectal carcinoma, along with β-catenin. We aimed to compare β-catenin expression, which is a prognostic factor itself, with other prognostic parameters. Material and Method: A total of 70 patients who had surgical intervention for colorectal malignancies between January 1994 and December 2003 were included in the study. Fift y-nine of the patients (84.3%) were male, 11 of the patients (15.7%) were female; their ages varied between 24 and 82 (mean 60.3 ±15.2) years. Paraff in blocks were immunohistochemically stained for β-catenin. Th e number of stained cell nuclei was assessed according to the stage of disease using the TNM classification, histo logical grade, lymphatic invasion, vascular invasion and tumor s local invasion. Results: When groups constituted according to tumor histologic grade were compared for prognostic parameters in terms of stain density for β-catenin and number of stained cell nuclei, stain density was mild (+) and the number of stained nuclei was smaller in well-diff erentiated groups while stain density was strong (+++) and the number of stained nuclei was higher in poorly diff erentiated groups. Th ere was a relation between β-catenin expression and diff erentiation grade, lymph node metastasis, stage and tumor size but not with vascular invasion. Conclusion : Th ese data indicate that β- catenin, with functions in cell homeostasis and relations with the APC gene, has a substantial role in colorectal carcinogenesis.

Özet

Amaç:Kolorektal karsinomlar gastrointestinal sistemin en sık görülen tümörleridir. Beta-catenin, kadherinlerle ilişkili, hücreler arası adezyonda görevli sitoplazmik bir proteindir. Aynı zamanda Wnt sinyal yolağının da önemli bir komponentidir. Son dönem çalışmalarında kolorektal karsinomlu hastalarda, supressör APC geni ve axin ile birlikte beta-katenin yapısında da bozulmalar olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, kolore ktal karsinomlarda bir prognostik faktör olan β-katenin ekspresyonunu, diğer prognostik parametrelerle karşılaştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem:Çalışmaya 1994 -2003 yılları arasında kolorektal karsinom tanısı ile opere edilmiş ol an 70 hasta dâhil edildi. Hastaların 59u (%84,3) erkek, 11i (%15,7) si kadın olup yaşları 24 ile 82 (ortalama 60,3±15,2) yıl arasında değişmekteydi. Parafin bloklardan hazırlanan kesitlere beta-katenin antikoru immünohistokimyasal olarak uygulandı. TNM sınıflamasına göre tümörün diferansiasyon derecesi, evresi, lenf nodu metastazı, vasküler invazyon ve tümörün lokal yayılımı ile boyanan nükleu s sayısı arasında değerlendirme yapıldı. Bulgular:Tümörün histolojik derecesine göre oluşturulan grupların, β-katenin ile boyanma şiddetleri ve pozitif boyanan nükleus sayıları, prognostik parametreler ile karşıl aştırıldığında; iyi diferansiasyon gösteren gruplarda boyanma şiddeti hafif (+), pozitif boyanan nükleus sayıları daha az iken, kötü diferansiyasyon gösteren gruplar da boyanma şiddetli (+++) ve pozitif boyanan nükleus sayısı daha fazla olarak tespit edildi. Beta-katenin ekspresyonu prognostik parametre olan diferansiyasyon derecesi, lenf düğümü metastazı, evre ve boyut ile ilişkili bulunurken, damar invazyonu ile ilişkisiz bulundu. Sonuç:Tüm bu bilgiler ışığında, beta-ka teninin hücredeki fonksiyonları ve APC geni ile olan ilişkileri nedeniyle kolorektal karsinogenezde önemli bir rolü olduğu açıktır.