Preliminary Results of a New Experimental Model for Intratympanic Treatment

Fazıl Necdet ARDIÇ, Cüneyt Orhan KARA, Emin ERDEM, Kamil AYKAL, Emrah YÜCEL, Mehri AKARSU, Funda TÜMKAYA

Abstract

Objective: Corticosteroids have been applied viatranstympanic route for a long time to treat the inner ear disorders. A few animal models were used toanswer the questions, “How much drug goes into theinner ear?” and “How far does the drug reach throughthe scala tympani and/or scala vestibuli?” However,the cerebrospinal fluid contamination poses a majorproblem. The aims of this study were to create a newsampling model showing the dexamethasone distribution in the inner ear and to provide more reliabledata about drug concentrations.Methods: Ten Hartley strain albino guinea pigs thatweighted between 400 and 600 g were used. Afterdexamethasone application to the left ear, they weresacrificed at two time points: after 0.5 hours (Exp 1)and after 2 hours (Exp 2). The temporal bones wereimmediately dissected and put into liquid nitrogen forfreezing. The apex, second turn, and basal turns of thecochlea and vestibule were separated, while the bonewas in the frozen state. The samples were preparedand measured with ultraviolet (UV) spectroscopy.Results: The total amount of dexamethasone was statistically higher in the left ear than the control ear.Although the basal turn and vestibule were the mostprominent parts, there was no statistical differencebetween the different parts of the inner ear at 0.5hours. The vestibule and the apex showed the highestlevel of dexamethasone at 2 hours.Conclusion: Although the model has some limitations, it can measure dexamethasone concentrationsand show the time variability in the inner ear.

Özet

Amaç: Kortikosteroidler transtimpanik yolla uzun zamandır iç kulak hastalıklarının tedavisinde kul- lanılmaktadır. “Ne kadar ilaç iç kulağa gidiyor?” “Skala timpani ve/veya skala vestibulide ne kadar uzağa erişebiliyor?” sorularına yanıt verebilmek için birkaç hayvan modeli oluşturulmuştur. Fakat bu modellerde serebrospinal sıvıların kontaminasyo- nu önemli bir problemdir. Bu çalışmanın amaçları iç kulakta deksametazon dağılımını gösteren yeni bir örnekleme metodu geliştirmek ve iç kulakta ilaç konsantrasyonlarını gösteren daha güvenilir veri sağlamaktır. Yöntemler: Çalışmada 400-600 gr ağırlığında 10 adet Hartley cinsi albino kobay kullanıldı. Sol ku- laklarına deksametazon uygulamasından sonra de- nekler iki zaman noktasında sakrifiye edildi (0.5 saat (Dny 1) veya 2 saat (Dny 2). Sağ kulaklar kontrol olarak kullanıldı. Temporal kemik donmuş haldey- ken koklea apeksi, ikinci kıvrım, bazal kıvrım ve vestibül diseke edildi. Örnekler hazırlandıktan sonra ölçümler ultraviyole (UV ) spektroskopi yöntemi ile yapıldı. Bulgular: Sol kulaktaki toplam deksametazon miktarı kontrol kulağa göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti. Bazal dönüş ve ves- tibüldeki miktarlar daha yüksek olmasına rağmen 0.5 saat noktasında kokleanın bölümleri arasında istatistiksel fark saptanmadı. İki saat sonunda en yüksek deksametazon ise vestibül ve apekste öl- çüldü. Sonuç: Bu modelin bazı kısıtlılıkları olmasına rağ- men, deksametazonun iç kulakta varlığını ve zamansal farklılığını gösterebilmektedir.