Molecular Pathogenesis of Hemangiopericytomas/Solitary Fibrous Tumors and Molecular Treatment Attempts

Hemanjioperisitoma/Soliter Fibröz Tümör Moleküler Patogenezi ve Moleküler Tedavi Denemeleri

Abstract

In 1942 Stout and Murray described hemangiopericytoma and solitary fibrous tumor of the pleura. Subsequently these two tumors were described in various parts of the body. This review aims to summarize current understanding of the tumor biology of these two rare brain tumors and deliniate targeted treatment strategies. First, recent studies on the molecular biology of these two tumors will be mentioned. This will be followed by targeted drug strategies. Recent studies have revealed that these two tumors harbor similar chromosomal translocations. These translocations result in abnormal STAT 6 transcription factor activity, which in turn leads to antiapoptotic bcl-2 overexpression as well as PDGF and telomerase overactivity. Today, there are targeted drugs for all of these signaling intermediates (teriflunomide, venetoclax, sunitinib, imetelstat). Molecular biological studies on these two rare tumors create novel targets for pharmacotherapy.

Özet

1942 yılında Stout ve Murray plevrada yerleşimli hemanjioperisitoma ve soliter fibröz tümörü tanımladılar. Sonraki yıllarda bu tümörlerin vücudun birçok yerinde gelişebileceği gösterildi. Bu derlemede beynin nadir görülen tümörleri arasında yer alan bu iki tümörün biyolojileri konusunda son yıllarda ortaya çıkan bulguların özetlenmesi amaçlanmıştır. Makalede önce güncel çalışmalardaki moleküler biyolojik bulgular anlatılacak ve ardından bu mekanizmaları hedefleyebilecek olan ilaçlar tartışılacaktır. Son yıllarda ise bu iki tümörün benzer kromozomal translokasyon olaylarını taşıdığı gösterildi. Hemanjioperisitomalarda STAT6'nın anormal düzeyde artmış aktivitesinin yanı sıra, antiapoptotik bcl-2'nin yoğun sentezi, PDGF ve telomeraz'a bağlı büyüme yolaklarının da aktivasyonu gösterilmiştir. Bugün elimizde, farklı endikasyonlar için geliştirilmiş ve bu dört farklı yolağın her birini baskılabilen yeni moleküller (teriflunomide, venetoclax, sunitinib, imetelstat) bulunmaktadır. Bu iki nadir beyin tümörünün tümör biyolojileri, farmakolojik tedavileri için hedefler göstermektedir.