Use of mitoxantrone in early secondary progressive multiple sclerosis: An observational study of 48 patients with clinical and MRI outcomes

Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları

Neslihan EKER, Gülşen KIŞLAK, Elif BULUT, Ahmet Kasım KILIÇ, Kader Karlı OĞUZ, Aslı KURNE, Rana KARABUDAK, Demet Funda BAŞ, Mine BULUŞ, Birgül BAŞTAN, İrem ÇIKRIKÇI

Abstract

OBJECTIVE: To report the clinical follow-up, side effects, and magnetic resonance imaging (MRI) findings of mitoxantrone treatment in patients in the early phase of secondary progressive and exacerbating relapsing-remitting multiple sclerosis. METHODS: Patients that completed and/or were undergoing treatment between 2001 and 2008 were included in the study. All patients were definitive progressive multiple sclerosis patients and met ‘non-responder’ criteria for immunomodulatory the- rapy. They did not have active infection, cardiac disease, or any contraindication for immunosuppressive treatment. Baseline comp- lete blood count, liver function tests, and transthoracic echocardiography were performed. Mitoxantrone was given as induction the- rapy (1 dose per month for 3 months) and then as maintenance therapy (with 3 month periods, 12 mg/m2 until to the cumulative dose was reached). Patients were followed-up regularly for the appearance of any side effects. RESULTS: The study included 33 female and 15 male patients. Mean age was 36.6 ± 7.8 years, mean disease duration was 9.38 ± 4.8 years, mean expanded disease severity scale (EDSS) score was 5.8, and mean treatment duration was 11.16 ± 7.4 months. Fol- lowing the end of treatment, 17 patients were stabilized, 10 improved, and 14 progressed. There were no side effects observed du- ring or after treatment in 16 patients. Among the other 32 patients, the observed side effects were as follows: nausea (n= 18), per- manent leucopenia (n= 1), transient thrombocytopenia (n= 4), alopecia (n= 13), neutropenic fever (n= 1), and amenorrhea (n= 18). MRI follow-up was performed in a subgroup of patients and showed that the lesion loads were stabilized. CONCLUSION: We reported the efficacy, and clinical and MRI follow-up results of multiple sclerosis patients treated with mitoxantro- ne. Patient selection and therapy timing was very important for maximum efficacy. Patients that responded to mitoxantrone treat- ment benefited beginning with the induction phase and their disability was limited or improved.

Özet

AMAÇ: Merkezimizde mitoksantron endikasyon kriterleri çerçevesinde tedavi protokolüne alınan erken progresif sürece geçiş döne- mindeki relaps ve remisyonlarla giden ve inflamasyon yanıtının devam ettiği erken sekonder progresif multipl skleroz hastalarının te- davi yanıtları, izlemleri, ilaç yan etkileri ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) takibi olan hastaların sonuçlarının aktarılması amaç- lanmıştır.YÖNTEMLER: 2001-2008 yılları arasında tedavisini almış, halen almakta olan ve düzenli izlemi olan hastalar retrospektif ola- rak değerlendirilmiştir. Hastalar progresif süreçte olup immünmodülatuar tedaviye yanıtsızdır ve immünsüpresif tedavi kontrendikas- yonu taşımamaktadır. Aktif infeksiyonu ve kardiyak hastalığı olmayan hastalara tam kan, karaciğer fonksiyon testleri, idrar tetkiki ve transtorasik ekokardiyografinin ardından günlük tedaviyle; 3 ay indüksiyon, sonrasında 3 ayda bir 12 mg/m2 mitoksantron verilmiş- tir. Hastalar yan etkiler açısından kontrolde tutulmuştur.BULGULAR: Değerlendirmeye 33 kadın ve 15 erkek hasta alınmıştır. Tedavi protokolüne alınan hastaların başlangıç ortalama yaşları 36.6 ± 7.8 yıl, hastalık süreleri 9.38 ± 4.8 yıl, ortalama “expanded disease severity scale (EDSS)” 5.8, tedavi süreleri ortalama 11.16 ± 7.4 ay olarak değerlendirilmiştir. Tedavi sonunda 17 hastanın özürlülük durumunda stabilizasyon, 10 hastada EDSS’de azalma, 14 hasta- da ise EDSS’de tedaviye rağmen artış izlenmiştir. On altı hastada tedavi ilişkili yan etki görülmemiştir. ‹zlenen yan etkiler değerlendi- rildiğinde; 18 hastada bulantı, 1 hastada kalıcı lökopeni, 4 hastada geçici trombositopeni, 13 hastada alopesi, 1 hastada nötropenik ateş, 18 hastada amenore izlenmiştir. MRG izlemleri olan bir alt grup hastanın tedavi sonunda lezyon yükü artışında duraklama göz- lenmiştir.SONUÇ: Çalışmamız mitoksantron tedavisinin etkinliğini, klinik değerlendirme ve izlem MRG bulguları ile özetlemektedir. Tedavi etkin- liğinde zamanlama ve doğru hasta seçimi önemli olup, ilk 3 kür sonunda yanıt verebilecek olan hastaların özürlülüklerinde sınırlanma- nın olması önemli klinik gözlemlerimizdendir.