Different Clinical Faces of the Same Gene Mutation: Fragile X Mental Retardation 1 Disorders

Abstract

The fragile X mental retardation 1 gene located on the X-chromosome plays a role in protein synthesis of the same name (fragile X mental retardation protein). The normal allele of this gene has 5-40 CGG repeats, wherein >200 repeats of the same trinucleotide are called full mutations and 55-200 repeats are called premutations. These mutations cause different clinical pictures, which sometimes overlap each other, such as fragile X syndrome, fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS), fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI), autism spectrum disorders, and attention deficit hyperactivity syndrome. These phenotypes, which make up different faces of mutations in the same gene, are grouped under the term fragile X-related diseases. The disease is more common in men; however, asymptomatic women are also affected. Therefore, careful evaluation of other family members, as well as patients, is important especially for early recognition and management of neuropsychiatric symptoms. This article aimed to emphasize the importance of evaluating family members to manage genetic diseases among the family by focusing on a 19-year-old female patient who presented with neuropsychiatric findings and FXTAS and FXPOI phenotypes.

Özet

X kromozomu üzerinde bulunan frajil X mental retardasyon 1 geni, aynı adlı proteinin sentezinde rol alır. Bu genin normal alleli 5-40 CGG tekrarına sahipken, aynı trinükleotidin 200’den fazla tekrarı tam mutasyon, 55-200 tekrarı ise premutasyon olarak adlandırılır. Bu mutasyonlar frajil X sendromu, frajil X-ilişkili tremor/ataksi sendromu (FXTAS), frajil X ilişkili primer ovaryan yetmezlik (FXPOY), otizm spektrum bozuklukları (OSB), dikkat eksikliği hiperaktivite sendromu gibi kimi zaman birbiriyle örtüşen farklı klinik tablolara yol açar. Aynı gendeki mutasyonların farklı yüzlerini oluşturan bu fenotipler, frajil X ilişkili hastalıklar terimi altında toplanabilir. Hastalık erkeklerde daha sık görülse de, asemptomatik kadınların da etkilendiği bilinmektedir. Bu yüzden hastalar kadar diğer aile bireylerinin de dikkatle değerlendirilmesi, özellikle nöropsikiyatrik semptomların erken tanınması ve yönetimi bakımından önemlidir. Bu yazıda nöropsikiyatrik bulgularla başvuran 19 yaşında bir kadın olgu ve aynı aile bireylerindeki FXTAS, FXPOY fenotipleri konu edinilerek genetik hastalıkların yönetiminde aile bireylerine yönelik değerlendirmenin önemine vurgu yapılması amaçlanmıştır.