Aspergillus fumigatus Complex: A New Problem in a Challenging Pathogen, Azole Resistance

Aspergillus fumigatus Kompleksi: Zorlu Bir Patojende Yeni Bir Sorun, Azol Direnci

Abstract

Aspergillus is widespread in nature and this mold may cause different clinical forms of disease that affect a large group of patients, mostly immunosupressed patients. Diagnosis of aspergillosis is still challenging due to complex characteristics of the disease and the host. Sensitivity of conventional diagnostic methods is low, use of serological tests is limited to certain patient subpopulations and molecular methods are yet to be validated and standardized. Treatment mostly depends on the use of antifungals and, recommended first line therapy is azoles. Therefore, emerging azole resistance has a direct impact on outcome of aspergillosis cases. Furthermore, azoles are the only oral therapeutic options for aspergillosis and the cost of alternative treatment options are higher. Mortality rates in invasive aspergillosis and the need for surgery in chronic pulmonary aspergillosis increase, if caused by azole resistant Aspergillus. A less predicted consequence of azole resistance was the effect on diagnosis. Because culture methods are still needed to confirm the exact causative agent, possibility of decreased sensitivity of culture in case of atypical resistant phenotypes are of concern. This review aims to summarize current information on Aspergillus and aspergillosis and, to draw attention to azole resistance that causes new challenges in an already complex pathogen. As it is the most widespread human pathogen, most of the data available are related to Aspergillus fumigatus complex.

Özet

Aspergillus doğada yaygın bulunan, çoğunda bağışıklıksistemi baskılanmış olan büyük bir hasta grubunu etkileyenve farklı hastalık tablolarına neden olabilen bir küf mantarıdır. Aspergilloz tanısı, hastalığın ve konağın karmaşıközelliklerinden dolayı hâlâ zordur. Konvansiyonel tanı yöntemlerinin duyarlılığı düşüktür, serolojik testlerin kullanımıbazı hasta alt gruplarıyla sınırlıdır ve moleküler yöntemlerin de hâlen validasyonunun tamamlanmış olması ve standart hâle getirilmesi gerekmektedir. Tedavi çoğunluklaantifungallere dayanmaktadır ve önerilen ilk basamaktedavi azollerdir. Bu nedenle, ortaya çıkan azol direnciaspergilloz olgularının sonucu üzerinde doğrudan etkiyesahiptir. Ayrıca, azoller aspergilloz için tek oral tedaviseçeneğidir ve diğer seçeneklerin maliyeti daha yüksektir.Azol dirençli Aspergillus etken olduğunda, invaziv aspergillozda mortalite oranları ve kronik pulmoner aspergillozda cerrahi gereksinimi artmaktadır. Azol direncinin dahaaz tahmin edilen bir sonucu da, tanı üzerine olmuştur.Kesin etkeni doğrulamak için kültür yöntemlerine hâlâgereksinim olduğu için, atipik dirençli fenotipler söz konusu olduğunda kültürün duyarlılığının azalma olasılığıkaygı vericidir.Bu derleme, Aspergillus ve aspergilloz ile ilgili güncel bilgileri özetlemeyi ve zaten zorlu olan bir patojende yenigüçlüklerin ortaya çıkmasına neden olan azol direncinedikkat çekmeyi amaçlamaktadır. En yaygın insan patojeniolduğundan eldeki verilerin çoğu Aspergillus fumigatuskompleksi ile ilişkilidir.