Role of Vascular Endothelial Growth Factor in Physiological and Pathological Angiogenesis

Fizyolojik ve Patolojik Anjiogenezde Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörünün Rolü

Abstract

Angiogenesis is a biological process involving the formation of new blood vessels from existing vessels. Vascular endothelial growth factor (VEGF) has an important role in the angiogenesis. The VEGF family consists of seven members. VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D and PlGF (placental growth factor) are found in mammals. VEGF-E is found in parapox viruses, and VEGF-F, also known as svVEGF, is found in snake venom. These family members are interact with VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 and neuropilin (NP1 and NP-2) receptors. VEGF and its receptors expression increased in many cancers. VEGF-A is implicated in tumor growth and metastasis via blood vessels while VEGF-C and VEGF-D, involved in lymphangiogenesis, favour metastasis to lymp vessels. Because of its important role in malignant angiogenesis, VEGF family and receptors are the preferential target of a new variety of therapeutics called angiogenesis inhibitors. Recently many anti-VEGF/VEGFR drugs have been developed and approved by the Food and Drug Administration (FDA) for use in the routine treatment of various cancers.

Özet

Anjiogenez, önceden var olan damarlardan yeni damarların oluşması anlamına gelen biyolojik birsüreçtir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) anjiogenez sürecinde önemli bir role sahiptir. VEGFailesi 7 üyeden oluşmuştur. Memelilerde bulunan VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D ve PlGF (plasentalbüyüme faktörü), parapox virüslerinde bulunan VEGF-E, yılan zehirinde bulunan ve svVEGF olarak daadlandırılan VEGF-F. Bu ailenin üyeleri VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 ve nöropilin (NP-1 ve NP-2) olarakadlandırılan VEGF reseptörlerine (VEGFR) bağlanırlar. Birçok kanser dokusunda VEGF ve VEGFRekspresyonlarının arttığı gösterilmiştir. VEGF-A tümörün büyümesi ve hematojen metastazların oluşumuile ilişkilendirilirken, lenfanjiogenezden sorumlu olan VEGF-C ve VEDF-D lenfatik metastazlarıngelişmesine neden olur. Tümör anjiogenenezinde oynadığı önemli rolden dolayı VEGF ailesi vereseptörleri anjiyogenez inhibitörleri olarak adlandırılan çeşitli yeni ilaçların geliştirilmesinde önceliklihedefdir. Günümüzde çeşitli kanserlerin rutin tedavisinde kullanılmak üzere birçok anti-VEGF/VEGFR ilaçgeliştirilmiş ve FDA (Food and Drug Administration) tarafından onaylanmıştır.