Effect of short-term oral sildenafil treatment in primary pulmonary hypertension

Primer pulmoner hipertansiyonda kısa süreli oral sildenafil tedavisinin etkinliği

Alper CANBAY, Erdem DİKER, Deniz ŞAHİN, Telat KELEŞ, Tahir DURMAZ, Koray GÜRSEL, Kadir POLAT, Sinan AYDOĞDU

Abstract

Primary pulmonary hypertension (PPH) is a disease with a poor prognosis with no effective treatment. sildenafil a selective phosphodiesterase-5 enzyme inhibitor, causes pulmonary vasodilatation by increasing cyclic guanosine monophosphate levels. In order to investigate the effect and safety of short-term oral high-dose sildenafil treatment on hemodynamic parameters in patients with PPH, 8 patients were given sildenafil at a dose of 200 mg/day (50 mg q.i.d) for 3 days. Right and left heart catheterisation was performed before treatment and I hour after the last dose of sildenafil No significant change in mean systemic arterial blood pressure (90±9 mmHg. pre-treatment; 88±7 mmHg, post-treatment: p=O.I25) was observed with a significant decrease in mean pulmonary artery pressure (60±11 mmHg, pre-treatment; 54±I4 mmHg. post-treatment: p=0.008). No side effect requiring withdrawal of sildenafil was observed. When patients were evaluated individually, the decrease in mean pulmonary artery pressure was over 20% in 2 patients, between 5 and 10% in 2 patients and below 5% in 4 patients. Thus, sildenafil treatment decreased mean pulmonary artery pressure by a selective vasodilatory effect on pulmonary vascular bed in patients with PPH. Nonetheless, this effect is variable among patients.

Özet

Primer pulmoner hipertansiyon halen etkin bir medikal tedavisi bulunmayan, oldukça kötü prognozlu bir hastalıktır. Selektif bir fosfodiesteraz-5 enzimi inhibitörü olan sildenafil vazodilatör etkili siklik guanozin monofosfat düzeylerini artırarak pulmoner vazodilatasyon yapmaktadır. Primer pulmoner hipertansiyonlu hastalarda yüksek doz oral sildenafil tedavisinin hemodinamik parametreler üzerine etkisini ve güvenliğini araştırmak amacıyla, 8 hastaya 3 gün süresince 200 mg/gün (4 x 50 mg) dozunda, sildenafil tedavisi verildi. Hastalara tedavi öncesi ve son sildenafil dozundan sonraki l. saatte sağ-sol kalp kateterizasyonu yapıldı. Oral sildenafil tedavisi sistemik arteriyel kan basıncında anlamlı bir değişikliğe yol açmaksızın (90±9 mmHg, 88±7 mmHg. p=0.125) ortalama pulmoner arter basıncında anlamlı bir azalma sağlamıştır (60±11 mmHg, 54±I4 mmHg. p=0.008). Hastaların hiç birinde tedaviyi kesmeyi gerektirecek şiddette yan etki izlenmemiştir. Hastalar bireysel olarak değerlendirildiğinde, sekiz hastanın sadece 2 tanesinde ortalama pulmoner arter basıncındaki azalma oranının %20'nin üzerinde. 2 tanesinde %5 ile %10 arasında. 4 tanesinde de %5 ve altında olduğu görüldü. Sonuç olarak sildenafil primer pulmoner hipertansiyonda, pulmoner vasküler yatak üzerinde selektif vazodilatatör etki göstererek ortalama pulmoner arter basıncını düşürmektedir. Fakat bu olumlu etki bazı hastalarda belirgin iken bazı hastalarda ise silik olmaktadır.