Sıçanlarda adriyamisinin oluşturduğu kardiyotoksisite üzerine melatoninin koruyucu etkisi

Abstract

Objectives: Adriamycin is one of the most widely used anti- cancer drugs. The major limiting factor of using this drug is the development of cardiotoxicity. However, melatonin (N-acetyl- 5-methoxytryptamine) is a ubiquitous molecule as a good an- ioxidant that may protect the heart. We investigated whether or not pretreatment with melatonin can attenuate adriamycin- nduced cardiotoxicity. Study design: All procedures and experiments were ap- proved by the Animal Ethics Committee of Gazi Osman Paşa University (2012-HADYEK-022). Adult male Wistar-Albino rats were randomly divided into four groups, namely control (CON, n=7), melatonin (MEL, n=7), adriamycin (ADR, n=7), and adriamycin+melatonin (ADR+MEL, n=7) groups. Cardiotoxicity n rats was induced by adriamycin injection (cumulative dose: 18 mg/kg, intraperitoneal [i.p.]) at an interval of 24 hours (h) on he 5th, 6th and 7th days. Rats receiving melatonin treatment n the adriamycin group received melatonin (10 mg/kg/day, i.p.) or 7 days and were injected with adriamycin (18 mg/kg, i.p.) on 5th, 6th and 7th days. On the 8th day, gravimetric, electrocar- diography (ECG) and biochemical parameters were assessed. Results: Adriamycin induction caused changes in the ECG pattern, including ST-segment elevation and decreased R- amplitude, increase in the serum levels of cardiac injury mark- ers (creatine kinase [CK], CK-MB, aspartate transaminase, and lactate dehydrogenase), decrease in the antioxidant enzymes activity (superoxide dismutase, glutathione peroxi- dase), elevated lipid peroxidation (malondialdehyde), and al- ered lipid profile in the serum. Melatonin treatment prevented all the parameters of adriamycin-induced cardiotoxicity in rats. Conclusion: Melatonin has a protective effect on the heart against adriamycin-induced cardiotoxicity in rats.

Özet

Amaç: Adriyamisin yaygın olarak kullanılan anti kanser ilaçlardan birisidir. Bu ilacın kullanımını sınırlayan esas etmen kalpte toksisitenin oluşmasıdır. Melatonin (N-asetil-5- metoksitriptamin) ise kalbi koruyabilen iyi bir antioksidandır. Biz, melatonin tedavisinin adriyamisinin başlattığı kalp toksisitesini azaltıp, azaltmayacağını araştırdık.Çalışma planı: Bütün hayvan deneyleri Gazi Osman Paşa Üniversitesi Hayvan Etik Komitesi tarafından uygun bulundu (2012-HADYEK-022). Yetişkin erkek Wistar-Albino sıçanlar rastgele kontrol grubu (KON, n=7), melatonin (MEL, n=7), adriyamisin (ADR, n=7) ve adriyamisin+melatonin (ADR+MEL, n=7) ile tedavi edilmiş gruplar olmak üzere dört gruba ayrıldı. Sıçanlarda kalp toksisitesi, 24 saat aralıkla beşinci günde, altıncı günde ve yedinci günde adriyamisin enjeksiyonu (kümülatif doz 18 mg/kg, i.p.) ile başlatıldı. Melatonin ile tedavi edilmiş adriyamisin uygulanmış gruba yedi gün süre ile melatonin (10 mg/kg, i.p.) ve beşinci, altıncı ve yedinci günde adriyamisin (kümülatif doz 18 mg/kg, i.p.) enjekte edildi. Sekizinci günde tüm gruplarda ağırlık ölçümleri, elektrokardiyografi (EKG) ve biyokimyasal veriler incelendi.Bulgular: Adriyamisin uyarısı sonucu ST yükselmesi ve R dalgası genliğinde azalma içeren EKG değişiklikleri, serumdaki kalp hasarı belirleyicileri seviyesinde artma (kreatin kinaz, kreatin kinaz-MB, aspartat transaminaz ve laktat dehidrogenaz), antioksidan enzimlerinin aktivitesinde azalma (süperoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz) ve lipit peroksidasyonda artma (malondialdehit) ve serum lipit profilinde değişiklikler oldu. Melatonin tedavisi sıçanlarda adriyamisinin başlattığı kalp toksisitesinin hemen hemen tüm parametrelerini düzeltti.Sonuç: Melatonin sıçanlarda adriyamisinin başlattığı kardiyotoksisiteye karşı önemli bir koruyucu etkiye sahiptir.