Association of polymorphisms in the sex hormone genes with the presence and severity of coronary artery disease

Cinsiyet hormonu genlerindeki polimorfizmlerin koroner arter hastalığı ve ciddiyeti ile ilişkisi

Neslihan ÇOBAN, Aybike Sena ÖZUYNUK, Aycan FAHRİ ERKAN, Ayşem KAYA, Berkay EKİCİ, Filiz GÜÇLÜ GEYİK, Evin ADEMOĞLU, Günay CAN, Nihan ERGİNEL ÜNALTUNA

Abstract

Objective: Coronary artery disease (CAD) is an important public health problem worldwide. Therefore, it is important to identify the molecular mechanisms and the candidate gene polymorphisms involved in the development of CAD. In this study, we focused on 2 polymorphisms of the atherosclerosis-related genes, ESR1 and CYP19A1. Methods: Unselected 339 individuals who underwent coronary angiography were divided into 2 groups: those with normal coronary arteries (≤30% stenosis) and those with critical disease (≥50% stenosis). Individuals were genotyped for CYP19A1 rs10046 C/T and ESR1 rs2175898 A/G polymorphisms using hybridization probes in real-time PCR. In addition, Gensini and SYNTAX scores were assessed. Results: ESR1 polymorphism was significantly associated with CAD in men (p=0.036) via G allele carriage. Multiple logistic regression analyses showed that ESR1 rare allele carriage was associated with CAD presence (Odds ratio=2.12, 95% confidence interval 1.01–4.1, p=0.025), adjusted for age, HDL-C, LDL-C and smoking status in the male group. CYP19A1 rs10046 T allele carriers had a 2.84-fold increased risk for complex CAD in multiple logistic regression analysis (p=0.016). Furthermore, the univariate analysis of variance indicated that T allele carriage of rs10046 polymorphism was associated with increased SYNTAX and Gensini scores (p

Özet

Amaç: Koroner arter hastalığı (KAH) dünyada önemli bir halk sağlığı sorunudur. Hastalığın etiyolojisinin altında yatan klasik risk faktörleri tanımlanmış olsa da bu faktörleri etkileyen moleküler mekanizmalar tamamen aydınlatılamamıştır. Bu nedenle, hastalığın gelişimi ve tedavisinde rol oynayabilecek aday gen polimorfizmlerinin tanımlanması önem taşımaktadır. Bu bilgiler ışığında, bu çalışmada ateroskleroz ile ilişkili iki gen olan ESR1 ve CYP19A1 gen polimorfizmleri araştırılmıştır. Yöntemler: 339 KAH ve KAH olmayan bireye ait periferik kan örneğinden DNA izolasyonu yapılmış ve çalışmaya katılan bireyler CYP19A1 rs10046 (C/T) ve ESR1 rs2175898 (A/G) polimorfizmleri için hibridizasyon probları kullanılarak genotiplenmiştir. Kan örnekleri koroner anjiyografiden önce alınarak biyokimyasal analizler yapılmıştır. Bunun yanında, çalışmaya katılan bireylerin koroner anjiyografi sonuçlarına göre Gensini ve SYNTAX skorları belirlenmiştir. Bulgular: ESR1 polimorfizmi G allel taşıyıcılığı erkeklerde KAH ile ilişkili bulunmuştur (p=0.036). Yaş, HDL-K, LDL-K düzeyleri ve sigara içme durumuna göre ayarlama yapılan lojistik regresyon analizinde, ESR1 G allel taşıyıcılığının erkeklerde KAH ile ilişkili olduğu gösterilmiştir (OR=2.12, [%95 GA 1.01–4.1] p=0.025). Yapılan lojistik regresyon analizlerinde, CYP19A1 rs10046 T allel taşıyıcısı bireylerde kompleks KAH riskinin 2.84 kat arttığı görülmüştür (p=0.016). Buna ek olarak, CYP19A1 rs10046 T alel taşıyıcılığı, SYNTAX ve Gensini skorları ile ilişkili bulunmuştur (p