The relationship between platelet alpha granule release products and immune complexes with the degree of myelofibrosis in myeloproliferative disorders and effect of 1,25 dihydroxivitamin $D_3$ on fibrosis

Kronik myeloproliferatif hastalıklarda myelofibrozis ile platelet alfa granül salınım ürünleri ve immün kompleksler arasındaki ilişki ve 1,25 dihidroksivitamin $D_3$ etkisi

Abstract

Purpose: Although the exact mechanism of the bone marrow fibrosis in the myeloproliferative disorders is obscure, it is well known that it is a secondary phenomen. Ineffective megakaryopoesis and the platelet derived growth factor (PDGF) released during this process stimulates fibroblast proliferation and collagen production. The role of immuncomplexes and platelet alpha granule products-platelet factor 4 (PF4) and beta-thromboglobulin in the pathogenesis of myeloproliferative disorders and the effect of 1,25 dihydroxivitamin D3 on the clinical, hematological and histopathologic parameters were investigated in this study. Method: Plasma βTG and PF4, intraplatelet βTG, βTG/PF4 ratio and serum immune complex and procollagen -III-polipeptid (P-III-P) levels were determined in 13 patients with myeloproliferative disorders-1 with esential thrombocythemia, 4 with polycythemia vera, 3 with idiopathic myelofibrosis and 5 with chronic myeloid leukemia -and 19 age matched healthy volunteers. Results: βTG, platelet factor 4, βTG/PF4 ratio and P-III-P levels were found to be significantly increased in the MPD group, whereas intraplatelet JSTG levels were significantly decreased. No difference in the immune complex levels was found between the MPD group and the control group. There was a significant positive and prominent correlation between the βTG and P-III-P levels. Conclusion: These data suggest a role of platelet alpha granule products in the pathogenesis of bone marrow fibrosis in myeloproliferative disorders. Clinical hematological and histopathologic parameters were not found to be influenced from the 1,25 (OH)2 Vit D3 treatment.

Özet

Amaç: Myeloproliferatif hastalıklarda (MPH) görülen kemik iliği fibrozisinin etyopatogenezi tam olarak aydınlatılmamış olmakla beraber, bu hastalıklarda fibrozisin sekonder bir proses olduğu bilinmektedir. İnefektif megakaryopoez ve bu sırada açığa çıkan platelet kökenli büyüme faktörü (PDGF), fibroblastları uyarmakta ve kollagen yapımını başlatmaktadır. Bu çalışmada myeloproliferatif hastalıklarda platelet alfa granül salınım ürünlerinden platelet faktör 4 (PF4) ve beta-tromboglobulinin (βTG) ve immün komplekslerin hastalık patogenezindeki rolü ve 1,25 dihidroksikolekalsiferolün klinik ve histopatolojik parametrelere etkisi araştırılmıştır. Yöntem: Bu amaçla 1'i esansiyel trombositemi, 4'ü polistemia vera 3'ü idiopatik myelofibrozis ve 5'i kronik myeloid lösemili 13 olgudan oluşan MPH grubu ve yaş-uyumlu 19 sağlıklı bireyde plazma βTG, PF4, platelet içi βTG, serum immünkompleksleri ve aktif fibrogenezi yansıtmak üzere serum prokollagen-III-polipeptid (P-III-P) düzeyleri bakılmıştır. Bulgular: MPH grubunda plazma βTG, PF4 ve P-III-P değerleri ve βTG/PF4 oranı sağlıklı bireylerden oluşan kontrol grubuna göre anlamlı olarak artmış, platelet içi βTG düzeyleri ise kontrollere göre anlamlı olarak azalmış bulundu. MPH grubunda artmış olarak bulunan βTG ve P-III-P değerleri arasında anlamlı ve kuvvetli korelasyon saptandı. Serum immunkompleks değerleri iki grup arasında anlamlı bir farklılık göstermiyordu. Yorum: Bu bulgular platelet alfa granül salınım ürünlerinin kemik iliği fibrozisinde rolü olabileceğini düşündürmektedir. 1,25 dihidroksivitamin D3 ile MPH grubunda klinik, hematolojik ve histopatolojik düzelme saptanmamıştır.