A randomized comparison of cefoperazone/sulbactam versus ceftazidimine in febrile neutropenic patients with solid tumors

Solid tümörlü febril nötropenik hastalarda sefoperazon+sulbaktam ile seftazidimin karşılaştırılması

Ömer GÖRGÜN, Hakan ÇAMLICA, Kurtuluş TÖRECİ, Nezahat GÜRLER, İnci AYAN, Rejin KEBUDİ, Ferhan AKICI

Abstract

With the availability of new, broad spectrum antibiotics, initial therapy with a single agent has become an alternative to classic combinations in the management of febril neutropenic cancer patients. The aims of this prospective randomized study were to compare the efficacy of cefoperazone/sulbactam (CPZ/SBT) and ceftazidime (CFZ) as empirical monotherapy of febrile neutropenic patients with solid tumors. From June 1996 to December 1997, 74 episodes of fever and neutropenia occurring in 45 children with solid tumors (20 female, 25 male) were randomized to receive treatment with either CPZ/SBT or CFZ. The patients were analysed for leucocyte count and absolute neutrophil count (ANC) at entry, days in fever, neutropenia and hospitalization, and side effects of drugs. Success with or without modifications of the initial antibiotic was defined as survival through neutropenia; failure was death due to infection. In our study group, with a medyan age of 9 (6/12-19) years, CPZ/SBT was administered in 37, and CFZ in 37 episodes. An infection was documented microbiologically in 7 episodes (19%) in the CPZ/SBT arm and in 13 episodes (35%) in the CFZ arm. The success rate with and without modification were 100% and 76% in the CPZ/SBT arm and 97% and 70% in the CFZ arm respectively (p>0.05). In the CPZ/SBT arm, medyan leucocyte count (MLC) at entry was found as 700/mm3 (100 -1400), ANC 280/mm3 (23 -890), days in fever 2(1-6) days, days in treatment 7 (4-12) days, days in hospital 7(4-20) days, neutropenia duration 6 (3-16) days ; in the CFZ arm, MLC at entry was 600/mm3 (100 -2000), ANC 210/mm3 (10-980), days in fever 2(1-31) days, days in treatment 5 (3-35) days, days in hospital 6 (3-35), neutropenia duration 6(2-22) days. In conclusion, CPZ/SBT is as effective as CFZ for the empirical treatment of febrile episodes in neutropenic patients with solid tumors (p>0,05).bacteremia. These patients were hospitalized and were treated in a multidisciplinary fashion. In 36% of episodes, infection was microbiologically proven (22.3% of episodes with bacteremia, 13.5% of episodes without bacteremia), in 25% of episodes clinical signs of infection were present although microbiologically it could not be documented and 39% of episodes were diagnosed as fever of unknown origin. In cases with bacteremia, gram positive bacteria, gram negative bacteria and anaerobic bacteria were isolated in 45%, 41% and 9% of episodes, respectively. The most common organism isolated among gram negative bacteria was Esherichia coli. Febrile neutropenia episodes with hematologic malignancies are medical emergencies requiring identification of infection focus and the causative agent by various cultures obtained prior to initiation of empiric antibiotic treatment.

Özet

Geniş spektrumlu yeni antibiyotiklerin gelişmesi ile solid tümörlü hastalarda febril nötropeni ataklarında tek ajan ile tedavi, kombine tedavilere bir alternatif olmaya başlamıştır.Bu prospektif randomize çalışmada solid tümörlü çocukların febril nötropeni ataklarında ampirik tedavi olan sefoperazon+sulbaktam ve seftazidimin etkinliklerini karşılaştırmak amaçlanmıştır. Bu amaçla haziran 1996- Aralık 1997 tarihleri arasında 20'si kız, 25'i erkek, toplam 45 solid tümörlü çocukta 74 febril nötropeni atağında ampirik antibiyotik tedavisi olarak sefoperazon+sulbaktam veya seftazidim kullanılmıştır. Olgular, başvurudaki lökosit ve mutlak nötrofil sayıları, ateşli gün sayıları, nötropeniden çıkış süreleri, hastanede kalış süreleri ve ilaca bağlı yan etkiler açısından analiz edilmişlerdir. İlk başlanan antibiyotik ile veya amikasin(vankomisin veya kültür sonucuna dayanan antibiyotik modifikasyonu ile sağkalım başarı, infeksiyona bağlı ölüm başarısızlık olarak kabul edilmiştir. Başvuruda medyan yaşı 9 (6ay-19yaş) olan bu hasta grubundaki 74 febril nötropeni ataklarının 37'sinde sefoperazon+sulbaktam, 37'sinde seftazidim kullanılmıştır. Sefoperazon+sulbaktam kullanılan 37 atağın 2'sinde kanda, 5'inde idrarda; seftazidim kullanılan 37 atağın ise 8'inde kanda, 2'sinde idrarda, 2'sinde boğazda üreme saptanmıştır. Serimizde sefoperazon+sulbaktam kullanılan 37 atağın 28'inde (%76) tek başına kullanım ile, 9'unda(%24) modifikasyon ile toplam %100 başarı; Seftazidim kullanılan 37 atağın ise 26'sında (%70) tek başına kullanım ile, 10'unda (%27) modifikasyon ile olmak üzere toplam %97 başarı elde edilmiştir. Sefoperazon+sulbaktam ve seftazidim alan gruplarda sırasıyla gelişteki medyan lökosit sayısı 700/mm3 (100-1400) vs 600/mm3 (100-2000), mutlak nötrofil sayısı 280/mm3 (23-890) vs , 210/mm3 (10-980), ateşli gün sayısı 2 gün (1-6) vs 2 gün(1-31), antibiyotik süresi 7 gün(4-12) vs, 5 gün (3-35), hastanede kalış süresi 7 gün(4-20) vs 6 gün(3-35), nötropeni süresi 6 gün (3-16) vs 6 gün (2-22) bulundu. Sonuç olarak febril nötropenik hastalarda ampirik tek ajan antibiyotik tedavisi olarak gerek sefaperazon+sulbaktam, gerekse seftazidim etkili bulunmuştur. İki grup arasında tek başına veya modifikasyon ile başarı arasında anlamlı fark saptanmamıştır (p>0,05).