Cardioprotective effect of zileuton: a 5-lipoxygenase inhibitor against myocardial ischemia/reperfusion injury

5-Lipoksigenaz inhibitörü zileutonun miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarına karşı kalp koruyucu etkisi

Abstract

Background: This study aims to evaluate the effects of zileuton on myocardial ischemia/reperfusion injury and ischemia-induced ventricular arrhythmias and to investigate the role of 5-lipoxygenase pathway in the pathogenesis of myocardial ischemia/reperfusion injury.Methods: In anesthetized rats, myocardial ischemia was induced by the ligation of the left main coronary artery for 30 min before 120-min reperfusion period. Zileuton was given both at the doses of 3 and 10 mg/kg 15 min before the ligation. During the experiment, electrocardiography, blood pressure, and heart rate were recorded. The duration of arrhythmia types were determined during the ischemic period. To evaluate the ischemia/reperfusion injury in the myocardial tissue, histopathological examination was performed and the infarct size was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining.Results: Zileuton at a dose of 3 mg/kg significantly decreased the infarct size and the tissue injury score obtained using histopathological examinations (infarct size [% of the area at risk]: zileuton 3 mg/kg 36±7% versus control 66±6%, p

Özet

Amaç: Bu çalışmada zileuton’un miyokardiyal iskemi/ reperfüzyon hasarı ve iskemi ile uyarılan ventriküler aritmiler üzerine olan etkileri değerlendirildi ve 5-lipoksigenaz yolağının miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarının patofizyolojisindeki rolü araştırıldı. Çalışma planı: Anestezi altındaki sıçanlarda, miyokardiyal iskemi 120 dakikalık reperfüzyon periyodundan önce sol ana koroner arterin 30 dakikalık ligasyonu ile oluşturuldu. Zileuton 3 ve 10 mg/kg’lik dozlarda ligasyondan 15 dakika önce verildi. Deney süresince elektrokardiyografi, kan basıncı ve kalp atımı kayıt edildi. İskemik periyot boyunca aritmi tiplerinin süreleri tespit edildi. Miyokard dokusunda iskemi/reperfüzyon hasarını değerlendirmek için, histopatolojik inceleme yapıldı ve enfarkt alan 2,3,5 -trifenil tetrazolyum klorit boyaması ile tespit edildi. Bulgular: Zileuton 3 mg/kg dozda enfarkt alan ve histopatolojik incelemeler sonucu elde edilen doku hasarı skorunda anlamlı bir azalmaya neden oldu (enfarkt alan [% risk alanı]: zileuton 3 mg/kg %36±7’ye kıyasla kontrol %66±6; p