Journals / Türk Biyokimya Dergisi / 2007 / Cilt: 32 - Sayı: 2
Deneysel hepatik kanser oluşumunda kötü huyluluğa geçiş evresinde Telomeraz aktivitesi, survivin ve kaspaz-3 ekspresyonu
- Journal
- Türk Biyokimya Dergisi
- Pages
- 65–71
- DOI
- —
Abstract
The present study aimed to evaluate telomerase activity, survivin and caspase-3- expression during the multistep process of hepatocarcinogenesis initiated by nitrosamine precursors in male albino rats and to dissect their potential prognostic value and discuss the relationship between survivin and caspase-3 expressions. The study was performed on 150 Wistar albino rats, Telomeric Repeat Amplification Protocol assay was used to detect the telomerase activity and Western blot technique was used to detect both survivin and caspase-3 expressions as well as histopathological examination of the collected liver samples. Hepatocellular carcinoma was developed after 12 months of initiation. A significant increase was observed in telomerase activity and survivin expression level while; caspase-3 expression was reduced in hepatocellular carcinoma cases in comparison with the normal ones. Also, inverse and non linear correlation was observed between survivin and caspase-3 expression. Reactivation of telomerase is a cancer-specific event and may contribute to the development of Hepatocellular carcinoma. Up regulation of survivin and down regulation of caspase-3 expression suggesting that the suppression of apoptosis may be a major step involved in hepatocarcinogenesis. We conclude that telomerase and survivin may be used as a potentially prognostic marker for hepatocellular carcinoma and survivin may inhibit caspase-3 by indirect pathway.
Özet
Bu çalışmanın amacı erkek albino sıçanlarda nitrozamin öncülleri ile başlayan çok basamaklı hepatokarsinogenez sürecinde telomeraz aktivitesi, survivin ve kaspaz-3 ekspresyonunu değerlendirmek, takipsel potansiyellerini incelemek ve survivin ile kaspaz-3 arasındaki ilişkiyi tartışmaktır. 150 Wistar albino sıçan ile yapılan bu çalışmada, telomeraz aktivitesi telomeric tekrar amplifikasyon protokolü metodu ile survivin ve kaspase-3 ekspresyonları ise Western blot ve karaciğerlerin histopatolojik incelenmesi ile belirlenmiştir. Başlangıçtan 12 ay sonra hepatik hücresel kanser gelişmiştir. Hepatik hücresel kanser olgularında normallerle karşılaştırıldığında telomeraz aktivitesi ve survivin ekspresyon düzeyinde belirgin bir artış gözlenmekle birlikte kaspaz-3 ekspresyonu düşmüştür. Ayrıca survivin ve kaspaz-3 ekspresyonları arasında zıt ve doğrusal olmayan bir korelasyon gözlenmiştir. Telomerazın tekrar aktive olması kansere özgü bir olaydır ve hepatik hücresel kanser gelişiminde payı olabilir. Survivin ekspresyon regulasyonundaki artış ve kaspaz-3 ekspresyon regulasyonundaki azalma, apoptozun baskılanmasının hepatokarsinogenezdeki önemli basamaklardan olduğunu düşündürmektedir. Telomeraz ve survivinin hepatik hücresel kanser için potansiyel bir takip belirteci olarak kullanılabileceği ve survivinin kaspaz-3’ü indirekt bir yol ile inhibe ettiği kanaatindeyiz.