Novel tetrazole derivatives: synthesis, anticholinesterase activity and cytotoxicity evaluation

Yeni tetrazol türevleri: sentezleri, antikolinesteraz ve sitotoksisite değerlendirmeleri

Abstract

Objective(s): The synthesis of new N′-arylidene-4-[(1phenyl-1H-tetrazole-5-yl)thio]butanoylhydrazide derivatives (1–26) and investigation of their potential anticholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BuChE) enzyme inhibition activities and also cytotoxic properties on mouse embryonic fibroblast cells (NIH/3T3) were aimed in this work.Materials and methods: The target compounds were prepared by a three step synthetic procedure using 1-phenyl1H-tetrazole-5-thiol and ethyl 4-chlorobutanoate as starting materials. The structures of the obtained compounds were elucidated by IR, 1H-NMR, 13C-NMR spectra and elemental analysis data. The enzyme inhibition and cytotoxic activities were determined according to Ellman and MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] methods, respectively.Results: Compounds 14, 15 and compound 18 exhibited the highest inhibitory activity on AChE and BuChE enzymes. Additionally, compounds 4, 5, 8 and 16 exhibited the lowest cytotoxicity against NIH/3T3 cells Conclusion: Compounds 14, 15 and 18 bearing 2-nitro, 3-nitro and 3-hydroxy substituents have showed selective enzyme inhibitory activities.

Özet

Amaç: Bu çalışmada, yeni N-ariliden-4-[(1-fenil-1Htetrazol-5-il)tiyo]bütanoilhidrazit (1-26) türevlerinin sentezi ve bu bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) ve bütirilkolinesteraz (BuChE) enzimleri üzerindeki potansiyel antikolinesteraz etkileri ile fare embrionik fibroblast hücreleri (NIH/3T3) üzerindeki sitotoksik etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır.Metod: Hedeflenen bileşikler, başlangıç maddeleri olarak 1-fenil-1H-tetrazol-5-tiyol ve etil 4-klorobütanoatın kullanıldığı üç basamaklı sentez prosedürü ile hazırlanmışlardır. Elde edilen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, C-NMR spektrumları ve elemental analiz verileri kullanılarak aydınlatılmıştır. Enzim inhibisyonu aktivitesi ve sitotoksik aktivite Ellman ve MTT metodlarına göre belirlenmiştir.Bulgular: 14, 15 ve 18 nolu bileşikler AChE ve BuChE enzimleri üzerinde en yüksek inhibitör aktiviteyi göstermişlerdir. Ayrıca 4, 5, 8 ve 16 nolu bileşikler NIH/3T3 hücrelerine karşı en düşük sitotoksisiteyi göstermişlerdir.Sonuç: 2-Nitro, 3-nitro ve 3-hidroksi sübstitüentlerini içeren 14, 15 ve 18 nolu bileşikler selektif enzim inhibitor aktivite göstermişlerdir