The role of mdr1 gene polymorphisms in type 2 Diabetes İY Mellitus

Turgay İSBİR, Ümit ZEYBEK, H Arzu ERGEN, Faruk ÇELİK, Özlem KARATOPRAK, Zeynep Ermiş KARAALİ, Kutluhan İNCEKARA

Abstract

Objective: The ABCB1/MDR1 is a 170-kDa transporter protein called P-glycoprotein (Pgp) which has been associated with the transport of cellular lipids and drugs. Recent studies focused on MDR1, and its effects on lipid transport, show that the constitutive expression of P-gp transporter in normal tissues plays an important role in drug disposition and response. In addition, it is known that some polymorphisms on the MDR1 gene alter the expression of the P-gp. This study aims to investigate the effects of the MDR1 C3435T and the C1236T gene polymorphisms on the dyslipidemia of diabetic patients. Material and methods: The PCR-RFLP method has been used on 77 patients and 75 controls in order to determine the MDR1 genotype. Results: There are no statistical differences for the MDR1 C3435T and the C1236T genotype ranges among between our inspected groups. However, the C1236T mutant type T allele ratio increases statistically in the patient group (p = 0.026 OR: 1.679 % 95 CI: 1.062 – 2.652 ). A weak connection has been observed between the MDR1 C3435T C and the C1236T C alleles, according to the linkage disequilibrium analysis. Conclusion: This study is one of the preceding studies, which examines the relationship between MDR1 polymorphisms and type 2 diabetes. Studies on MDR1 genotypes, and their effects on lipid levels are new in literature, hence our study proves to be unique when it comes to both the C3435T and the C1236T polymorphisms in type 2 diabetes patients; however, further research is still needed for the confirmation of our findings

Özet

Amaç: ABCB1/MDR1 170 kDa'luk transporter protein olup P-glikoprotein (P-gp) olarak ta bilinir ve hücresel lipid ve ilaç taşınması ile ilişkilidir. Son yıllarda MDR1 ve lipid taşınması üzerine etkisine odaklanan çalışmalarda P-gp taşıyıcı proteininin normal dokulardaki ekspresyonunun ilaç düzenlemesi ve yanıtında önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Ayrıca, MDR1 genindeki bazı polimorfizmlerin P-gp ekspresyonunu değştirdiği bilinmektedir. Çalışmamız MDR1 C3435T ve C1236T gen polimorfizmlerinin diyabetik hastalarda dislipidemi üzerindeki etkisini incelemeyi amaçlamaktadır. Yöntemler: Amacımız doğrultusunda MDR1 genotiplerinin tayini için 77 hasta ve 75 kontrolde PCR-RFLP metodu kullanıldı. Bulgular: Çalışma gruplarında MDR1 C3435T ve C1236T gen polimorfizmleri açısından anlamlı bir bulguya rastlamadık. Ancak C136T mutant T alleli taşıma oranı hasta grubunda anlamlı olarak artmış olarak saptanmıştır (p = 0.026 OR: 1.679 % 95 CI: 1.062 - 2.652 ). Ayrıca MDR1 C3435T C ve C1236T C allelleri arasında zayıf ilişki gösterilmiştir. Tartışma: Çalışmamız bu alanda yapılan öncü çalışmalardan biridir. MDR1 genotipleri ve bunların lipid düzeyleri üzerine olan etkileri literatüre yeni girmiş olup bizim çalışmamıza ait bulguların desteklenmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır