Journals / Türk Biyokimya Dergisi / 2018 / Cilt: 43 - Sayı: 2
Resveratrol induces cell cycle arrest and apoptosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma cells
- Journal
- Türk Biyokimya Dergisi
- Pages
- 197–204
- DOI
- —
Abstract
Background: Resveratrol is a natural anti-carcinogenicpolyphenol. Malignant pleural mesothelioma (MPM) is anaggressive tumor with poor prognosis. In this study, weinvestigated the effects of resveratrol on epithelioid MPM.Material and methods: Human epithelioid MPM cell line(NCI-H2452) was exposed to resveratrol (5–200 μM) for 24or 48 h. Cell viability was assessed by WST-1 assay. Flowcytometry analyses were performed to evaluate the effectsof resveratrol on cell cycle distribution and apoptosis.Western blot analysis was used to determine protein expressionlevels of antioxidant enzymes, cyclin D1 and p53. Reactiveoxygen species (ROS) were measured using H2DCFDA.Results: Resveratrol reduced cell viability of the cellsin a concentration and time dependent manner. Aftertreatment, the cells accumulated in G0/G1 phase and thepercentage of cells in G2/M phase was reduced. Resveratroldecreased cyclin D1 and increased p53 expression incell lysates. Treated cells exhibited increased apoptoticactivity. ROS were elevated with resveratrol treatment, butthere was no change in the expression of superoxide dismutase(SOD)-1, SOD-2 and glutathione peroxidase.Conclusion: Our results revealed that resveratrol exhibitsanti-cell viability effect on epithelioid MPM cells byinducing cell cycle arrest and apoptosis. Resveratrol maybecome a potential therapeutic agent for epithelioid MPM.
Özet
Amaç: Resveratrol, doğal bir anti-karsinojenik polifenoldür. Malign plevral mezotelyoma (MPM), kötü prognozlu, agresiv bir tümördür. Bu çalışmada, resveratrolün, epitelioid MPM üzerine olan etkileri incelendi. Gereç ve Yöntem: İnsan epitelioid MPM hücre hattı (NCIH2452) 24 veya 48 saat süreyle resveratrole (5–200 μM) maruz bırakıldı. Hücrelerin canlılığı WST-1 testi ile incelendi. Resveratrolün hücre döngüsü ve apoptosis üzerine olan etkileri akış sitometrisi analizleri ile değerlendirildi. Anti-oksidan enzimler, siklin D1 ve p53’ün protein ekspresyon seviyeleri, Western blot yöntemi ile hesaplandı. Hücre içi reaktif oksijen türleri (ROT)’nin miktarı H2DCFDA kullanılarak ölçüldü. Bulgular: Resveratrol, hücrelerin canlılığını, doza ve zamana bağımlı olarak düşürdü. Uygulamadan sonra, hücrelerin G0/G1 fazında biriktiği ve G2/M fazındaki hücrelerin yüzdesinin azaldığı görüldü. Resveratrol, hücre lizatlarındaki, siklin D1 ekspresyonunu düşürdü ve p53 ekspresyonunu arttırdı. Resveratrol uygulanan hücreler artmış apoptotik aktivite gösterdi. Resveratrol uygulaması ile ROT artarken, süperoksid dismutaz (SOD)-1, SOD-2 and glutatyon peroksidaz enzimlerinin ekspresyonunda herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Sonuç: Bulgularımız, resveratrolün, epitelioid MPM hücrelerinin hücre canlılığını azaltıcı etkisini, hücre siklüsünü durdurarak ve apoptozisi uyararak gerçekleştirdiğini göstermiştir. Resveratrol, epitelioid MPM için potansiyel bir tedavi edici ajan olabilir.