Synthesis and evaluation of new benzimidazole derivatives with hydrazone moiety as anticancer agents

Hidrazon yapısı içeren yeni benzimidazol türevlerinin sentezi ve antikanser ajan olarak değerlendirilmesi

Begüm Nurpelin SAĞLIK, Özlem ATLI, Yusuf ÖZKAY, Ulviye Acar ÇEVİK, Cankız Mina ARDIÇ

Abstract

Objectives: Cancer is one of the leading causes of deaththroughout the world. Current therapy options sufferfrom the major limitations of side effects and drug resistance.Thus, continuing search for newer and safer anticancerdrugs remains critically important. From this pointof view, in the present study benzimidazole-hydrazonederivatives were synthesized by aiming at the identificationof new chemical entities as potent anticancer agents.Material and methods: A series of 12 new compounds of4-(5(6)-substituted-1H-benzimidazol-2-yl)-N′thiophen/furan-2-yl-methylene) benzohydrazide derivatives weresynthesized. The structures of the obtained compoundswere elucidated using by IR, 1H NMR, 13C NMR, mass spectroscopyand elemental analyses. In vitro cytotoxic activityof the compounds against A549, MCF-7 and NIH/3T3 celllines was evaluated by MTT assay.Results: Among the tested compounds, compound 3eshowed higher cytotoxicity against MCF-7 human breastcancer cells when compared with cisplatin. Also, it haslower cytotoxicty against healthy cell line, NIH/3T3.Conclusions: It was determined that compound 3eshowed inhibition towards MCF-7. Considering the substituenteffect on cytotoxic activity, compound 3e bearing2-methylthiophene has attracted attention with its higheranticancer activities.

Özet

Amaç: Kanser, dünyadaki ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Günümüzdeki tedavi seçenekleri yan etki ve ilaç direnci gibi önemli kısıtlılıklara sahiptir. Bu nedenle daha yeni ve güvenli antikanser ilaçlar için devam eden araştırmalarının kritik önemi vardır. Bu noktadan hareketle, bu çalışmada yeni kimyasal yapıların güçlü antikanser yapılar olarak tanımlanmasını amaçlayarak benzimidazol- hidrazon türevlerini sentezledik. Gereç ve Yöntem: 12 yeni bileşikten oluşan 4-(5(6)-Sübstitüe- 1H-benzimidazol-2-il)-N′(tiyofen/furan-2-il-metilen) benzohidrazid serisi sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin yapıları FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektroskopisi verileri ve elementel analiz kullanılarak aydınlatılmıştır. Bileşiklerin in vitro sitotoksik aktivitesi MTT metodu kullanılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: Test edilen bileşikler arasında bileşik 3e, sisplatin ile karşılaştırıldığında MCF-7 insan meme kanser hücrelerine karşı sitotoksik aktivite göstermiştir.Sonuç: Bileşik 3e’nin MCF-7’ye karşı selektif sitotoksiste gösterdiği tespit edilmiştir. Kimyasal yapıdaki değişken grupların sitotoksik aktivite üzerine etkileri değerlendirildiğinde, 2-metiltiyofen yapısı içeren bileşik 3e, gösterdiği yüksek aktivite ile dikkat çekmektedir.