Distribution of drug-metabolizing enzymes coding genes CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5 alleles in a group of healthy Turkish population

Bir grup sağlıklı Türk populasyonunda ilaç metabolize edici CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5 enzimlerinin allelik dağılımı

Abstract

Objective: Variant alleles in specific ethnic groups areimportant for personalized drug therapy regimens andadverse drug reactions. Therefore, the aim of this studywas to investigate allelic frequencies of the CYP2D6*1,CYP3A4*5, CYP3A4*18, CYP3A5*2 and CYP3A5*4 in agroup of Turkish population.Materials and methods: Three hundred and six unrelatedhealthy subjects who were accepted as blood donorsto the Mersin University Blood Bank were included inthe study after informed consent. Allelic frequenciesof the CYP2D6*1 (rs3892097), CYP3A4*5 (rs55901263),CYP3A4*18 (rs28371759), CYP3A5*2 (rs28365083) andCYP3A5*4 (rs56411402) were determined by using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism assays.Results: CYP2D6 allele frequencies in detected group was100% for CYP2D6*1 (WT/WT). CYP3A4 allele frequenciesof subjects were 100% for CYP3A4*5 (C/C) and CYP3A4*18(T/T). CYP3A5 allele were in Hardy-Weinberg equilibriumfor CYP3A5*2 (p = 0.142) and frequencies for C and A allelewere 91% and 9% respectively. CYP3A5 allele frequenciesof subjects was 100% for CYP3A5*4 (WT/WT).Conclusion: Screening of low frequency alleles by pharmacogenetic testing must not be omitted to optimizepharmacotherapy and avoid severe drug toxicities. Frequency distributions of the identified polymorphisms inthe present study may contribute to the personalized drugtherapy regimens and prediction of possible adverse drugreactions in the Turkish population.

Özet

Amaç: Etnik gruplardaki varyant alleller, kişiselleştirilmiş ilaç tedavi rejimleri ve istenmeyen ilaç reaksiyonları açısından önemlidir. Bu çalışmanın amacı bir grup Türk gönüllüde CYP2D6*1, CYP3A4*5, CYP3A4*18, CYP3A5*2 ve CYP3A5*4′ genlerinin allelik frekanslarını araştırmaktır. Gereç ve yöntem: Mersin Üniversitesi Kan Bankası’na bağışçı olarak kabul edilen, akraba olmayan 306 sağlıklı birey, bilgilendirilmiş onamdan sonra çalışmaya dâhil edildi. CYP2D6*1 (rs3892097), CYP3A4*5 (rs55901263), CYP3A4*18 (rs28371759), CYP3A5*2 (rs28365083) ve CYP3A5*4 (rs56411402) genlerinin allelik frekansları, polimeraz zincir reaksiyonu-restriksiyon fragman uzunluğu polimorfizmi yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Bulgular: İncelenen grupta CYP2D6 allel sıklığı CYP2D6*1 (WT/WT) için %100 idi. CYP3A4 allel sıklıkları CYP3A4*5 (C/C) ve CYP3A4*18 (T/T) için % 100 idi. CYP3A5 alleli CYP3A5*2 için Hardy-Weinberg dengesinde iken (p = 0.142) ve C ve A alleli için frekanslar sırasıyla % 91 ve % 9 idi. Gönüllülerin CYP3A5 allel sıklıkları CYP3A5*4 (WT/WT) için % 100 olarak bulundu. Sonuç: Düşük frekanslı allellerin, farmakogenetik testlerle taranması, farmakoterapiyi optimize etmek ve ciddi ilaç toksisitelerini önleyebilmek açısından ihmal edilmemelidir. Bu çalışmada tanımlanan polimorfizmlerin frekans dağılımları, Türk popülasyonunda kişiselleştirilmiş ilaç tedavisi rejimlerine ve olası advers ilaç reaksiyonlarının önlenmesine katkıda bulunabilir.