Investigation of tyrosinase inhibition by some 1,2,4 triazole derivative compounds: in vitro and in silico mechanisms

Bazı 1,2,4 triazol türevi bileşiklerin in vitro ve in siliko mekanizmalarla tirozinaz inhibisyonunun incelenmesi

Melike YILDIRIM AKATIN, Elif AYAZOĞLU DEMİR, Olcay BEKİRCAN, Ahmet ÇOLAK, Ahmet YAŞAR

Abstract

Background: Tyrosinase plays a central role in the bio- synthesis pathway of melanin pigment. Melanin protects human skin against radiation and its unusual levels cause some skin disorders such as pregnancy scar, oldness spots and melanoma. Tyrosinase has also been linked to Parkin- son’s and other neurodegenerative diseases. In addition, melanin plays a critical role as a defense molecule for insects during wound healing and is important for their life. Therefore, determination of inhibitor molecules for tyrosinase has a promising potential for therapies of some diseases and is an alternative method for keeping insects under control.Material and methods: In this study, 1-hepthyl-3-(4- methoxybenzyl)-4H-1,2,4-triazole-5-one derivative (A6, A8, A15) and 3-(4-chlorophenyl)- 5-(4-methoxybenzyl)-4H-1,2,4- triazole (B5, B9, B13) derivative compounds were evaluated in terms of their potential for mushroom tyrosinase inhibi- tion. IC50 values of these six molecules were determined.Results: It was seen that B9 molecule was the most effec- tive inhibitor. Docking studies also nearly supported this end result. Tyrosinase inhibition type and Ki value were found to be uncompetitive and 370.7  0.3 M, respec- tively, in the presence of B9 compound.Conclusion: These results suggest that B9 compound is a potential tyrosinase inhibitor.

Özet

Amaç: Tirozinaz, melanin pigmentinin biyosentez yolunda merkezi bir rol oynar. Melanin insan cildini rad- yasyona karşı korur ve artan miktarı hamilelik ve yaşlılık lekeleri ile melanoma gibi bazı cilt bozukluklarına neden olur. Tirozinaz ayrıca Parkinson ve diğer nörodejeneratif hastalıklarla da bağlantılıdır. Buna ek olarak, melanin böcekler için, yara iyileşmesi sırasında bir savunma molekülü olarak kritik bir rol oynar ve onların yaşamları için önemlidir. Bu nedenle, tirozinaz için inhibitör mole- küllerin belirlenmesi, bazı hastalıkların tedavileri için ümit verici bir potansiyele sahiptir ve böceklerin kontrol altında tutulmasi için alternatif bir yöntemdir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada, 1-heptil-3-(4-metoksiben- zil)-4H-1,2,4-triazol-5-on türevi (A6, A8, A15) ve 3-(4-klo- rofenil)-5-(4-metoksibenzil)-4H-1,2,4-triazol (B5, B9, B13) türevi bileşikler, mantar tirozinaz inhibisyonu açısından potansiyel olarak değerlendirildi ve bu altı molekülün IC50 değerleri belirlendi. Bulgular: Çalışma sonucunda B9 molekülünün en etkili inhibitör olduğu görülmüştür. Doking çalışmaları da bu sonucu desteklemektedir. Tirozinaz inhibisyon tipinin ve Ki değerinin, B9 bileşiğinin varlığında sırasıyla unkompe- tetif ve 370.7  0.3 M olduğu bulundu. Sonuç: Bu sonuçlar, B9 bileşiğinin potansiyel bir tirozinaz inhibitörü olduğunu göstermektedir.