CA125, YKL-40, HE-4 and Mesothelin: a new serum biomarker combination in discrimination of benign and malign epithelial ovarian tumor

CA125, YKL-40, HE-4 ve Mezotelin: Benign ve Malign Epitelial Over Tümörünün Ayırımında Yeni Bir Serum Biyobelirteç Kombinasyonu

Uğur SAYGILI, Meral KOYUNCUOĞLU, Nuri YILDIRIM, Necmettin ÖZDEMİR, Mustafa ÇOŞAN TEREK, Semra KOÇTÜRK, Banu DEVECİ, Belgin SERT SERDAR, Tuğba ERKMEN, Pınar KARABACAKOĞLU KEMİK, Hatice ŞİMŞEK KESKİN

Abstract

Objective: Cancer Antigen 125 (CA125) and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) score are used for classi- fication of ovarian masses (benign/malign) in preopera- tive stage. However, their discrimination capacity are con- sidered insufficient, and greatly effected by histological subtype and menopausal status. This study aimed to investigate diagnostic performance of Human epididymis protein 4 (HE4), Y (tyrosine), K (lysine), and L (leucine)- 40 (YKL-40), Mesothelin, Rho GDP dissociation inhibitor ß (LyGDI), CA125 or their combinations in discrimination of benign/malign ovarian diseases in preoperative stage. Materials and methods: The study groups were comprised sera of 31 epithelial ovarian cancer (EOC), 30 benign ovarian tumor patients, and 32 healthy women. The diagnostic performance of the biomarkers were evaluated based on ROC-AUC values and logistic regression analysis incorporat- ing menopausal status and clinical diagnosis of the subjects. Results: Our data demonstrates that “CA125-HE4-Meso- thelin-YKL-40” had the highest sensitivity at 80%, 90%, 95% specificity 96.8%, 93.6%, 93.6%, respectively.Conclusion: This study provides the first evidence for the combinational uses of “CA125-HE4-Mesothelin-YKL-40” as a panel in distinguishing malign from benign ovarian tumor, not affected by menopausal status unlike ROMA. However, higher patient number may also provide the evaluation of this panel in malign group in terms of tumor stages.

Özet

Amaç: Preoperatif dönemde over kitlelerinin sınıflandırıl- masında (benign/malign) Cancer Antigen 125 (CA125) ve Over Malignansi Risk Algoritması (ROMA) skoru kullanıl- maktadır. Ancak, ayırım kapasitelerinin yetersiz olması ve histolojik alt tip ve menopozdan büyük ölçüde etkilen- dikleri düşünülmektedir. Çalışmamızda, İnsan epididi- mis proteini 4 (HE4), Y (tirozin), K (lizin) ve L (lösin) -40 (YKL-40), Mezotelin, Rho GDP ayrışma inhibitörü (LyGDI),CA125 ‘in veya kombinasyonlarının preoperatif aşamada benign/malign over hastalıklarının ayırt edilmesindeki tanısal performansını araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Çalışma grupları 31 epitelyal over kanseri (EOC), 30 benign over tümör hastası ve 32 sağlıklı kadından elde edilen serum örneklerinden oluşturuldu. Biyobelirteçlerin tanısal performansı, ROC-AUC değerle- rine ve lojistik regresyon analizine dayanarak, bireylerin menopozal durumu ve klinik tanısına göre değerlendirildi. Sonuçlar: Verilerimiz “CA125-HE4-Mesothelin-YKL-40” kombinasyonunun 80%, 90%, 95% özgüllük değerlerinde, sırasıyla 96,8%, 93,6%, 93,6% değerlerinde olmak üzere en yüksek duyarlılığa sahip olduğunu göstermektedir. Tartışma: Bu çalışma, “CA125-HE4-Mesothelin-YKL-40” kom- binasyonunun bir panel olarak kullanımının, ROMA’dan farklı olarak menopozal durumdan etkilenmeden malign over tümörünü benign over tümöründen ayırt edebilmek amacıyla kullanılabileceğinin ilk kanıtını oluşturmuştur. Bununla birlikte, bu panel aracılığıyla daha yüksek hasta sayısı kullanılarak yapılacak çalışmalar, malign grubun tümör evreleri açısından değerlendirilmesini sağlayabilir.