PIK3CA and TP53 MUTATIONS andSALL4, PTEN and PIK3R1 GENE EXPRESSIONLEVELS in BREAST CANCER

MEME KANSERİNDE PIK3CA ve TP53 MUTASYONLARI ve SALL4, PTEN ve PIK3R1 GEN EKSPRESYON SEVİYELERİ

Handan KAYA, Bahadır M. GÜLLÜOĞLU, M. Ümit UĞURLU, Mustafa AKKİPRİK, İpek ERBARUT SEVEN, Ayşe ÖZER, Ebubekir DİRİCAN, İrem PEKER

Abstract

Objective: A high frequency of PI3K signalling pathway abnormalities and TP53 mutations are critical in the development and progression of breast cancer (BCa). We aimed to detect PIK3CA and TP53 mutations via an expression analysis of PIK3R1, PTEN and SALL4 and correlate the expression of these genes with clinical parameters of BCa.Materials and methods: PIK3CA and TP53 mutations in BCa samples were analysed by High-Resolution Melting (HRM) analysis, followed by Sanger sequencing, and the expression levels of PIK3R1, PTEN and SALL4 were evaluated by RT-PCR methods.Results: The frequency of PIK3CA and TP53 mutations was 42% and 38% according to the HRM and Sanger sequencing. There was a significantly high frequency of these mutations in ER(+), N0 and HER2(−) tumour samples. PIK3R1 and PTEN expression levels were high in tumour samples, whereas SALL4 expression was low. In patients with TP53 mutations, PIK3R1 expression was low, and this finding was statistically significant. PIK3R1 and PTEN expression levels showed statistically significant, respectively in G3 grades, ER(+), (PR)(+), HER2(+) and ER(+).Conclusions: We suggest that these candidate genes could be potential prognostic biomarkers of BCa and that they should be considered in the evaluation of clinical parameters of BCa.

Özet

Amaç: Yüksek frekanstaki PI3K sinyal yolağı anormal likleri ve TP53 mutasyonları, meme kanseri gelişimi veilerlemesinde kritik öneme sahiptir. Bu çalışmanın amacıPIK3CA ve TP53 mutasyonları ile PIK3R1, PTEN ve SALL4ekspresyon analizi ve bunların meme kanser klinik para metreleri ile ilişkisini belirlemektir. Gereç ve Yöntem: Meme kanser örneklerinde Yüksek Çözü nürlüklü Erime (HRM) analizi ile PIK3CA ve TP53 mutas yonları analiz, Sanger dizi takibi ve PIK3R1, PTEN ve SALL4ekspresyon seviyeleri RT-PZR yöntemiyle değerlendirildi. Sonuçlar: HRM analizi ve dizilemeyle, PIK3CA veTP53 mutasyon frekansı %42 ve %38 olarak bulundu. Bumutasyonlar sırasıyla ER(+), N0 ve HER2(−) tümör örnek lerinde yüksek ve istatiksel olarak anlamlı görülmüştür.SALL4 ekspresyonu tümör örneklerinde düşük olmasınakarşın, PIK3R1 ve PTEN ekspresyon seviyeleri yüksekti.TP53 mutasyonu taşıyan hastalarda PIK3R1 ekspresyonudüşük ve istatiksel olarak anlamlı bulundu. PIK3R1 vePTEN ekspresyon seviyeleri sırasıyla G3 dereceli, ÖR(+),PR(+), HER2(+) ve ÖR(+)’lerde istatiksel olarak anlamlıolduğu gösterildi. Sonuç: Biz bu aday genlerin meme kanserinde prognoz tik biyo-belirteç olma potansiyellerinin olabileceğini veböylece bunların meme kanserinde klinik parametrele rin değerlendirilmesinde dikkat edilmesi gerektiğini ilerisürüyoruz.