Expression of vascular endothelial growth factor in follicular cell-derived lesions of the thyroid: Is NIFTP benign or precancerous?

Folikuler hücreden kaynaklanan tiroid neoplazilerinde ‘Vascular Endothelial Growth Factor’ ekspresyonu: NIFTP benign mi prekanseröz mü?

Neslihan KURTULMUŞ, Fatma TOKAT, Mete DÜREN, Hakan KAYA, Burak ERTAŞ, Ümit İNCE

Abstract

Objective: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an angiogenic factor that plays an important role in physiological and pathological angiogenesis of the thyroid. The aim of the current study was to determine the expression characteristics of VEGF in follicular cell-derived lesions of the thyroid and to assess whether a new entity noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) is precancerous. Material and Methods: Patients diagnosed with 33 follicular adenomas (FA), 41 invasive follicular variant papillary thyroid cancer (IN-FVPTC), and 40 NIFTP in surgical resection materials were evaluated retrospectively. Immunostaining was performed on 5-μm paraffin tissue sections. The percentages of immunostaing for VEGF were evaluated on pathological materials. We used a percentage of labeled thyrocytes score (0, no labeling; 1, 60%) and an intensity score (0, no staining; 1, weak; 2, intermediate; 3, strong). The sum of two scores were accepted as the total score. Results: Mean ages of the FA, IN-FVPTC, and NIFTP groups were 44.7 ± 11.7 years, 46.9 ± 13.6 years, 43.2 ± 15.4 years, respectively and the mean VEGF immunostaining scores were 44.7 ± 29.3, 50.2 ± 32.54, 4 ± 26.3 respectively. Although there was no statistically significant difference (p= 0.347), the total score of the NIFTPs was higher than the scores of the FA (mean= 3.9 ± 1.8) and IN-FVPTC(mean= 4.3 ± 1.9) groups with a mean value of 4.6 ± 1.7. This result was remarkable. There was no statistically significant difference between tumor diameters and staining percentages (p= 0.750). Conclusion: Even if there were no statistical differences for VEGF immunostaining, it was high in NIFTPs. Since we know the role of VEGF in tumorigenesis, we can hypothesize that NIPTP can be precancerous. Our argue should be corroborated by a large prospective study.

Özet

Giriş ve Amaç: Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) tiroidin fizyolojik ve patolojik anjiyogenezinde önemli rol oynar. Çalışmamızın amacı tiroidin folikuler hücre kaynaklı lezyonlarının VEGF ekspresyon özelliklerini belirleyerek papiller yapıda çekirdek özellikleri gösteren noninvaziv foliküler tiroit neoplazi (NIFTP) lezyonlarının prekanseröz olup olmadığını bu yolla değerlendirmek. Gereç ve Yöntem: 33 folikuler adenom (FA), 41 invaziv folikuler varyant papiller tiroid kanseri ve 40 NIFTP tanısı olan hastanın tiroidektomi materyali retrospektif olarak değerlendirildi. 5-μm parafin kesitlerde VEGF immun boyama yapıldı. Belirlenen yüzdesel orana (boyanma yok; 0, %60; 3) ve boyanma yoğunluğuna göre (boyanma yok; 0, zayıf; 1 orta; 2, yoğun; 3) skorlama yapıldı. İki farklı skor kategorisinden total skor elde edildi. Bulgular: FA, İN- FVPTK ve NIFTP gruplarında ortalama yaş sırasıyla 44,7 ± 11.7, 46,9 ± 13,6, 43,2 ± 15,4 yıldı. VEGF immun boyanma yüzdesi ise sırayla 44,7 ± 29,3, 50,2 ± 32, 54,4 ± 26,3 bulundu. İstatistiki olarak anlamlı olmasa da (p= 0,347) NIFTP grubunda total skor ortalama 4,6 ± 1,7 değeri ile FA (ort= 3,9 ± 1,8) ve İN-FVPTK (ort= 4,3 ± 1,9) daha yüksekti. Bu sonuç dikkat çekiciydi. Tümör çapları ile VEGF boyanma yüzdeleri arasında istatistiki anlamlılık yoktu. Sonuç: İstatistiki anlamlılık olmasa da VEGF immun boyanma NIFTP lezyonlarda yüksek saptandı. VEGF’nin tümörogenezdeki rolü dikkate alındığında bu sonuç ‘NIFTP lezyonlar papiller tiroid kanserinin öncüsü olabilir mi?’ hipotezini desteklemektedir. Geniş kapsamlı çalışmalar yapılması NIFTP lezyonların patolojik yerini anlamada bu hipoteze katkı sağlayabilecektir.