Orally-disintegrating Tablets in Fixed-dose Combination Containing Ambroxol Hydrochloride and Salbutamol Sulphate Prepared by Direct Compression: Formulation Design, Development and In Vitro Evaluation

Doğrudan Basım ile Hazırlanan Ambroksol Hidroklorür ve Salbutamol Sülfat İçeren Sabit Doz Kombinasyonu Oral-dağılan Tabletler: Formülasyon Tasarımı, Geliştirilmesi ve İn Vitro Değerlendirilmesi

Abstract

Objectives: To design a formulation and develop ODTs of AMB hydrochloride and salbutamol sulphate in combination for the treatment of respiratorydisorders and perform an in vitro evaluation using superdisintegrants in combination with a suitable binder and excipients. Direct compression wasused to prepare the tablets.Materials and Methods: In the present research work, different concentrations of SSG as a superdisintegrant were used to optimize the concentrationof SSG in the formulation of ODTs. Different concentrations of MCC and PVP K-30 were also studied along with the optimized SSG concentration.The tablets were evaluated for hardness, friability, weight variation, wetting time, in vitro DT, and percentage drug content uniformity. The optimizedformulation was further evaluated in an in vitro release study, and drug-excipient compatibility and accelerated stability study.Results: The optimized concentration of SSG was found as 4% on the basis of the lowest DT. The 1% concentration of MCC was selected as theoptimum binder concentration on the basis of the lowest DT. ODTs passed all the quality control tests viz., weight variation, hardness, friability, invitro DT, drug content (%) and wetting time. The formulation satisfied the requirements of the FDA for rapid-dissolving tablets and allowed morethan 85% drug to be released within 30 min. The fourier transform infrared spectroscopy study revealed that there was no interaction between thedrug and excipients. The accelerated stability study shows that formulation is quite stable at normal temperature and humidity conditions as wellas at extreme temperature conditions.Conclusion: By adopting a systematic formulation approach, ODTs of AMB hydrochloride and salbutamol sulphate in fixed-dose combination canbe formulated using superdisintegrants in combination with appropriate binder and excipients; this was found to be economical and industriallyfeasible.

Özet

Amaç: Solunum bozukluklarının tedavisi için oral-dağılan AMB hidroklorür ve salbutamol sülfat kombinasyon tabletlerinin (ODT) geliştirilmesi ve kombine süper dağıtıcıların uygun bağlayıcı ve eksipiyanlar ile kombine kullanımı ile in vitro değerlendirmenin yapılmasıdır. Tabletleri hazırlamak için doğrudan basım kullanıldı. Gereç ve Yöntemler: Bu araştırmada, oral dağılan tabletlerin formülasyonunda SNG konsantrasyonunu optimize etmek için farklı SNG konsantrasyonları süper dağıtıcı olarak kullanıldı. Farklı konsantrasyonlarda MCC ve PVP K-30 da optimize SNG konsantrasyonu ile birlikte çalışıldı. Tabletler, sertlik,kırılganlık, ağırlık değişimi, ıslanma süresi, in vitro dağılma süresi ve yüzde etken madde içerik tekdüzeliği açısından değerlendirildi. Optimize edilmiş formülasyon ayrıca in vitro salım çalışması ve etken madde-eksipiyan geçimliliği ve hızlandırılmış stabilite çalışmasıyla değerlendirildi. Bulgular: En düşük dağılma süresine dayanarak SNG’nin optimum konsantrasyonu, %4 olarak bulundu. MCC’nin %1 konsantrasyonu, en düşük dağılma süresine dayanarak optimum bağlayıcı konsantrasyonu olarak seçildi. Oral dağılan tabletler, ağırlık değişimi, sertlik, kırılganlık, in vitro dağılma süresi, etken madde içeriği (%) ve ıslanma süresi gibi tüm kalite kontrol testlerini geçti. Formülasyon, hızlı çözünen tabletler için FDA şartlarını yerine getirdi ve %85’den fazla etken maddenin 30 dakika içinde salımını sağladı. Fourier dönüşümü kızıl ötesi spektroskopi çalışması, etken madde ve eksipiyanlar arasında herhangi bir etkileşimin olmadığını ortaya koymuştur. Hızlandırılmış stabilite çalışması, normal sıcaklık ve nem koşullarında ve aşırı sıcaklık koşullarında formülasyonun oldukça kararlı olduğunu göstermektedir. Sonuç: Sistematik bir formülasyon yaklaşımı benimseyerek, sabit doz kombinasyonundaki AMB hidroklorür ve salbutamol sülfat ODT’leri, süper dağıtıcıların uygun bağlayıcı ve eksipiyanlar ile kombinasyonu kullanılarak formüle edilebilir; bunun ekonomik ve endüstriyel olarak uygulanabilir olduğu bulunmuştur.