Superior Solubility and Dissolution of Zaltoprofen via Pharmaceutical Cocrystals

Farmasötik Cocrystal ile Zaltoprofen’in Üstün Çözünürlük ve Çözünmesi

Abstract

Objectives: Pharmaceutical cocrystals are a promising tool to enhance the solubility and dissolution of poorly soluble drugs. Zaltoprofen (ZFN) isnonsteroidal anti-inflammatory drug with a prevalent solubility problem. The present study was undertaken to enhance the solubility and dissolutionof ZFN through pharmaceutical cocrystals by screening various coformers.Materials and Methods: Cocrystals of ZFN were prepared in 1:1 and 1:2 ratio of drug:coformer by the dry grinding method. The melting point andsolubility of the crystalline phase were determined. The potential cocrystals were characterized by differential scanning calorimetry (DSC), infraredspectroscopy, and powder X-ray diffraction (PXRD). Cocrystals were subjected to dissolution rate and stability study.Results: ZFN-nicotinamide (NIC) cocrystals demonstrated deviation in melting point and solubility. The cocrystals were obtained in both 1:1 and 1:2ratios with NIC. The infrared analysis noticeably indicated the shifting of characteristic bands of ZFN. The crystallinity of the cocrystals was evidentfrom the XRPD pattern and notable difference in the 2θ values of intense peaks. The DSC spectra of the cocrystals exhibited altered endothermsanalogous to melting point. The cocrystals showed a faster dissolution rate and a 55% increase in the extent of dissolution compared to pure drug.The cocrystals were stable at room temperature and accelerated conditions.Conclusion: The prepared cocrystals exhibited greater solubility and dissolution compared to the pure drug and were stable at room temperatureand accelerated conditions.

Özet

Amaç: Farmasötik kokristal, zayıf çözünür ilaçların çözünürlüğünü ve çözünmesini arttırmak için umut veren bir araçtır. Zaltoprofen (ZFN) yaygın çözünürlüğe sahip nonsteroid antiinflamatuvar ilaçtır. Bu çalışma, çeşitli koformerlerin taranması yoluyla farmasötik kokteyli aracılığıyla ZFN’nin çözünürlüğünü ve çözünmesini arttırmak için üstlenilmiştir. Gereç ve Yöntemler: Kuru öğütme yöntemi ile 1:1 ve 1:2 oranında ilaç:koformer oranında ZFN kristalleri hazırlanmıştır. Erime noktası ve kristalin fazın çözünürlüğü belirlenmiştir. Potansiyel kristaller differansiyel tarama kalorimetrisi (DSC), kızılötesi spektroskopi ve toz X ışını kırınımı (PXRD) ile karakterize edilmiştir. Kokristaller çözünme hızına ve stabilite çalışmasına tabi tutulmuştur. Bulgular: ZFN-nikotinamid (NIC) kokristal erime noktasında ve çözünürlükte sapma göstermiştir. Kristaller, NIC ile hem 1:1 hem de 1:2 oranında elde edilmiştir. Kızılötesi analizi, ZFN karakteristik bantlarının kaymasını belirgin bir şekilde göstermiştir. Kristallerin kristallenmesi XRPD paterninden belirgin olarak görülmüştür ve 2θ değerindeki yoğun zirvelerdeki kayda değer farklılıklar gözlenmiştir. Kristallerin DSC spektrumları, erime noktasına benzer değiştirilmiş endotermler sergilemiştir. Kristaller, daha hızlı çözünme oranı ve saf ilaçla karşılaştırıldığında çözünme derecesinde % 55 artış göstermiştir. Kristaller, oda sıcaklığında ve hızlandırılmış koşullarda kararlı bulunmuştur. Sonuç: Hazırlanan kristaller, saf ilaca kıyasla daha fazla çözünürlük ve çözünme sergilemiş ve oda sıcaklığında ve hızlandırılmış koşullarda sabit bulunmuştur.