Development of a Discriminative and Biorelevant Dissolution Test Method for Atorvastatin/ Fenofibrate Combination with Appliance of Derivative Spectrophotometry

Türev Spektrofotometrik Yöntem ile Atorvastatin/Fenofibrat Kombinasyonunda Ayırıcı ve Biyouyumlu Çözünme Testi Metodunun Geliştirilmesi

Sunitha GURRALA, Panukumar Durga ANUMOLU, Subrahmanyam Chavali VENKATA SATYA, Santoshi Vani POLISETTY, Anjana RAVINDRAN, Radhagayathri ACHANTA

Abstract

Objectives: Nowadays, the market is flooded with combinations of drugs in various dosage forms, but there is a lack of official methods to quantifythem. A single dissolution test method for the analysis of combined dosage form is preferred for simplification of quality control testing.Materials and Methods: If the developed dissolution medium mimics the biorelevant and discriminating dissolution procedure for drug productswith limited drug aqueous solubility it is a useful tool for qualitative forecasting of the in vivo behavior of formulations.Results: Dissolution profiles were evaluated for atorvastatin and fenofibrate in capsules, using a paddle-type United States Pharmacopeiadissolution apparatus in 900 mL of medium at 50 rpm and 37±0.5°C. The best medium was 900 mL of 0.5% w/v sodium lauryl sulfate. Thecumulative % dissolution was more than 85% within 45 min for marketed tablets. The proposed dissolution test conditions have discriminativepower, dissimilarity factor (f1) values are low (12-16%), and similarity (f2) factor values are also low (45-48%). Hence the use of 0.5% w/v sodiumlauryl sulfate solution is justified.Conclusion: The dissolution method was validated (% relative standard deviation

Özet

Amaç: Günümüzde, çeşitli dozaj formlarında etkin madde kombinasyonlarına rağbet edilmektedir, ancak bunlardaki etkin maddeleri tayin etmek için farmakope yöntemleri bulunmamaktadır. Bu çalışmada, kombine dozaj formunun analizi için kalite kontrol testini sadeleştirmek amacıyla tek bir çözünme testi yöntemi tercih edilmiştir. Gereç ve Yöntemler: Suda çözünürlüğü sınırlı olan ilacın çözünme yöntemi için geliştirilen çözünme ortamı in vivo davranışlarının kalitatif tahmininde biyouyumlu bir yöntem olarak kullanışlı bulunmuştur. Bulgular: Atorvastatin ve fenofibrat içeren kapsüllerde çözünme profilleri, 37±0.5°C’de, 50 rpm ve 900 mL ortam içinde bir palet tipi Amerikan Farmakopesi çözünme cihazı ile değerlendirildi. En iyi ortam, 900 mL %0.5 a/h sodyum lauril sülfattır. Piyasadaki tabletler için kümülatif % çözünme, 45 dakika içinde %85’ten fazla olmuştur. Önerilen çözünme testi koşulları ayırt edici bir güce sahiptir, farklılık faktörü (f1 ) değerleri düşüktür (%12- 16) ve benzerlik (f2 ) faktör değerleri de düşüktür (%45-48). Bu nedenle, %0.5 w/v sodyum lauril sülfat çözeltisinin kullanımı uygundur. Sonuç: Çözünme yöntemi valide edilmiştir (% relatif standart sapma