Effects of Glycyrrhetic Acid on Human Chronic Myelogenous Leukemia Cells

Glisiretik Asidin İnsan Kronik Miyelojenöz Lösemi Hücreleri Üzerindeki Etkileri

Abstract

Objectives: Chronic myelogenous leukemia (CML) is a type of blood cancer that is initially treated with imatinib (first Abl kinase inhibitor). However,some patients with CML develop imatinib resistance. Several new generation drugs have been developed, but do not overcome this problem.Glycyrrhetic acid (GA) is a plant-derived pentacyclic triterpenoid that exhibits multiple pharmacological properties for the treatment of cancers. Thecurrent study aimed to investigate the effects of GA on the K562 cell line (Bcr-Abl positive leukemia).Materials and Methods: The MTT cell proliferation assay was employed to evaluate the cytotoxic effect of GA compared with imatinib (positivecontrol) against leukemia and normal blood cells. For detection of cell death, an apoptotic/necrotic/healthy assay was performed against the K562cell line. To investigate the kinase inhibitory activity of GA, the Abl1 kinase profiling assay and a molecular docking study were performed.Results: GA showed Abl kinase inhibitory activity with an IC50 value of 29.2 μM and induced apoptosis in the K562 cell line after 6 h of treatment.Conclusion: The current findings indicate that this class of plant extract could be a potential candidate for treatment of CML.

Özet

Amaç: Kronik miyelojenöz lösemi (KML), başlangıçta imatinib (ilk Abl kinaz inhibitörü) ile tedavi edilen bir tür kan kanseridir. Fakat, KML’li bazı hastalar imatinibe karşı direnç geliştirebilmektedir. Değişik yeni nesil ilaçlar geliştirilmiştir, ancak bu problemin üstesinden gelinememiştir. Glisiretik asit (GA), kanser tedavisinde birçok farmakolojik özellik gösteren bitki kaynaklı bir pentasiklik triterpenoiddir. Bu çalışma, GA’nın K562 hücreleri (Bcr-Abl pozitif lösemi) üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntemler: MTT hücre proliferasyon analizi, GA’nın imatinibe (pozitif kontrol) kıyasla lösemi ve normal kan hücrelerine karşı sitotoksik etkisini değerlendirmek için kullanıldı. Hücre ölümünün tespiti için, apoptotik/nekrotik/sağlıklı hücre analizi K562 hücrelerine karşı yapıldı. GA’nın kinaz inhibe edici aktivitesini araştırmak için, Abl1 kinaz profil tahlili ve moleküler doking çalışmaları yapıldı. Bulgular: GA, 29,2 μM IC50 değeri ile Abl kinaz inhibitör aktivitesi gösterdi ve 6 saatlik tedaviden sonra K562 hücre hattında apoptoza sebep oldu. Sonuç: Mevcut bulgular, bu bitki özütü sınıfının KML tedavisi için potansiyel bir aday olabileceğini göstermektedir.