Novel Targets for Antimicrobials

Abstract

Antimicrobial resistance (AMR) is the phenomenon developed by microorganism on exposure to antimicrobial agents, making them unresponsive. Development of microbial confrontation is a severe rising risk to global community well-being as treatment in addition, management of such resistant microbial infections is difficult and challenging. The situation requires action across all government sectors and society. The change in the molecular target on which antimicrobial drugs act is one of the key mechanisms behind AMR. One of the approaches to battle with AMR can be exploring newer molecular targets in microbes and discovering new molecules accordingly. There are various examples of novel targets such as biomolecules involving in biosynthesis of cell wall, biosynthesis of aromatic amino acid, cell disunion, biosynthesis of fatty acid, and isoprenoid biosynthesis and tRNA synthetases. Fatty acid biosynthesis (FAB) and their enzymes among all the above is the more appealing target for the advancement of new antimicrobial agents. Number of promising inhibitors have been developed for bacterial fatty acid synthesis (FAS) and also few of them are clinically used. Some of these potential inhibitors are found to be used in development of new antibacterial as a lead compound and have been discovered from high throughput screening processes like Platencimycin and their analogue, Platencin. The review majorly encompasses bacterial FAB in type II FAS system and potential inhibitors with respective targets of novel antibacterial.

Özet

Antimikrobiyal direnç (AMR), mikroorganizmanın antimikrobiyal ajanlara maruz kalması sonucu geliştirdiği ve organizmayı bu ajanlara tepkisiz hale getiren olgudur. Bu antimikrobiyal ajanlara karşı gelişen direnç, küresel toplum refahı için ciddi bir yükselen risktir, bu tür dirençli mikrobik enfeksiyonların yönetimi zordur. Bu durum, tüm hükümet kademelerinde ve toplumda eyleme geçilmesini gerektirir. Antimikrobiyal ilaçların etki ettiği moleküler hedefteki değişiklik, AMR’nin arkasındaki anahtar mekanizmalardan biridir. AMR ile savaşma yaklaşımlarından biri, mikroplarda daha yeni moleküler hedefleri keşfetmek ve buna göre yeni moleküller keşfetmek olabilir. Hücre duvarının biyosentezine, aromatik amino asit biyosentezine, hücre ayrışmasına, yağ asidinin biyosentezine ve izoprenoid biyosentezine ve tRNA sentetazlarına karşı geliştirilen çeşitli yeni ilaç hedefleri vardır. Yukarıdakilerin tümü arasında yağ asidi biyosentezi (FAB) ve bunların enzimleri, yeni antimikrobiyal ajanların geliştirilmesi için daha çekici bir hedeftir. Bakteriyel yağ asidi sentezi için umut verici inhibitörler geliştirilmiştir ve ayrıca bunlardan bir kısmı klinik olarak kullanılmaktadır. Bu potansiyel inhibitörlerden bazılarının, lider bileşik olarak yeni antibakteriyel geliştirmede kullanıldığı bulunmuştur ve platensimisin ve analoğu platensin gibi yüksek verimli tarama süreçlerinde keşfedilmiştir. Bu derleme büyük ölçüde tip II yağ asidi sentezi sistemindeki bakteriyel FAB’yi ve ilgili yeni antibakteriyel hedeflerle, potansiyel inhibitörleri kapsamaktadır.