A Synbiotic Mixture Augmented the Efficacy of Doxepin, Venlafaxine, and Fluvoxamine in a Mouse Model of Depression

Sinbiyotik Karışım, Fare Depresyon Modelinde Doksepin, Venlafaksin ve Fluvoksaminin Etkinliğini Artırdı

Abstract

Objectives: Currently available antidepressant drugs have notable downsides; in addition to their side effects and slow onset of action theirmoderate efficacy in some individuals may influence compliance. Previous literature has shown that probiotics may have antidepressant effects.Introducing complementary medicine in order to augment the efficacy of therapeutic doses of antidepressant drugs appears to be very important.Therefore, the effect of adding a synbiotic mixture to drinking water was assessed in a mouse model of depression following the administration ofthree antidepressant drugs belonging to different classes.Materials and Methods: The marble burying test (MBT) and forced swimming test (FST) were used as animal models of obsessive behavior anddespair. The synbiotic mixture was administered to the mice’s drinking water (6.25x106 CFU) for 14 days and the tests were performed 30 min afterthe injection of the lowest dose of doxepin (1 mg/kg), venlafaxine (15 mg/kg), and fluvoxamine (15 mg/kg) on days 7 and 14.Results: After 7 days of ingestion of the synbiotic mixture, immobility time decreased in the FST for doxepin (92±5.5 s) and venlafaxine (17.3±2.5s) compared to the control group (drinking water), but fluvoxamine decreased immobility time after 14 days of ingestion of the synbiotic mixture(70±7.5 s). Preadministration of the synbiotic mixture improved the MBT test response for venlafaxine, while it did not change the results for theother two drugs.Conclusion: Adding the synbiotic mixture to drinking water improved the efficacy of discrete antidepressant drugs particularly during the FST.Probiotics could be a useful complementary medicine for drug-resistant depressed individuals.

Özet

Amaç: Günümüzde temin edilebilen antidepresan ilaçların belirgin dezavantajları vardır; yan etkilerine ve yavaş etki etmelerine ek olarak, orta derecedeki etkinlikleri bazı kişilerde hasta uyuncunu etkileyebilir. Daha önceki literatür bilgileri probiyotiklerin antidepresan etkilere sahip olabileceğini göstermiştir. Antidepresan ilaçların terapötik dozlarının etkinliğini artırmak için tamamlayıcı tıbbın etkisinin çok önemli olduğu düşünülmektedir. Burdan hareketle, bu çalışmada içme suyuna sinbiyotik bir karışımın eklenmesinin etkisi, farklı sınıflara ait üç antidepresan ilacın uygulanmasını takiben fare depresyon modelinde değerlendirilmiştir. Gereç ve Yöntemler: Obsesif davranış ve umutsuzluğun hayvan modeli olarak misket gömme testi (MBT) ve zorunlu yüzme testi (FST) kullanılmıştır. Sinbiyotik karışım, farelerin içme suyuna (6,25x106CFU) 14 gün boyunca uygulanmış ve testler, 7. ve 14. günlerde en düşük dozda doksepin (1 mg/ kg), venlafaksin (15 mg/kg) ve fluvoksamin (15 mg/kg) enjeksiyonundan 30 dakika sonra yapılmıştır. Bulgular: Sinbiyotik karışımın 7 gün süreyle uygulanmasından sonra, doksepin (92±5,5 s) ve venlafaksin (17,3±2,5 s) için FST’de kontrol grubuna (içme suyu) kıyasla hareketsizlik süresi azalmış, ancak fluvoksamin ile, sinbiyotik karışımın 14 gün süreyle uygulanmasından (70±7,5 s) sonra hareketsizlik süresi azalmıştır. Sinbiyotik karışımın önceden uygulanması venlafaksin için MBT test yanıtını geliştirmiş, diğer iki ilacın sonuçlarını değiştirmemiştir. Sonuç: Sinbiyotik karışımın içme suyuna eklenmesi, özellikle FST sırasında ayrı antidepresan ilaçların etkinliğini arttırmıştır. Probiyotikler, ilaca dirençli depresif bireyler için yararlı bir tamamlayıcı olabilir.