Effect of Panax ginseng on Carbamazepine Pharmacokinetics in Rabbits

Issam Mohammed ABUSHAMMALA, Mohammed Mahmoud TAHA, Fatma Khaled EL-SHAIKH ALI, Kamal Fakher ABU SHAMMALEH, Mohammed Yousef MIQDAD

Abstract

Objectives: Carbamazepine (CBZ) is a well-known drug prescribed to treat epilepsy and the preferred drug for trigeminal neuralgia. This study was conducted to investigate the effect of Panax ginseng extract (PGE) on the disposition of CBZ, a CYP3A4 substrate, in rabbits. Materials and Methods: An in vivo randomized parallel design was used to examine herb-drug interactions in 12 male rabbits distributed into 2 groups. In the 1st group (control group), 6 rabbits (control group) were administered orally with CBZ suspension (30 mg/kg/day) as a single daily dose for 10 days. In the 2nd group (test group), 6 rabbits was treated concomitantly with CBZ and a dose of PGE (2.5 mg/kg/day) at the same time as in the 1st group. Blood samples were withdrawn from the marginal ear vein of the rabbits at intervals of 0.0, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 6.0, 12.0, and 24.0 h. Results: CBZ had no significantly different pharmacokinetic (PK) parameters, namely, Cmax, tmax, AUC0-24, AUC0-∞, t½, and Ke , when it was given alone or concurrently with PGE (p≥0.05). Conclusion: PGE may unlikely interfere with the PK of CBZ when it is co-administered with CBZ. Therefore, PGE can be used safely without precautions or dose monitoring. Key words: Carbamazepine, Panax ginseng, CYP3A4, drug interaction, pharmacokinetics

Özet

Amaç: Karbamazepin (CBZ), epilepsiyi tedavi etmek için reçete edilen, bilinen ve trigeminal nevraljide tercih edilen ilaçtır. Bu çalışma, Panax ginseng ekstresinin (PGE) tavşanlarda bir CYP3A4 substratı olan CBZ’nin dağılımı üzerindeki etkisini araştırmak için yapılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Bitki-ilaç etkileşimini incelemek için 12 erkek tavşan in vivo rastgele paralel bir tasarım kullanılarak 2 gruba ayrıldı. Birinci gruptaki 6 tavşana (kontrol grubu) 10 gün süreyle günde tek doz CBZ süspansiyonu (30 mg/kg/gün) oral yoldan uygulandı. İkinci gruptaki 6 tavşana (test grubu), 1. grupla eş zamanlı olarak CBZ ve bir doz PGE (2,5 mg/kg/gün) birlikte uygulandı. Uygulamayı takiben tavşanların kulak marjinal venlerinden 0,0, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 12,0 ve 24,0. saatlerde kan örnekleri alındı. Bulgular: Tek başına veya PGE ile birlikte verildiğinde CBZ’nin, Cmaks, tmaks, AUC0-24, AUC0-∞, t½ ve Kegibi farmakokinetik (PK) parametreleri arasında farklılık saptanmadı (p≥0,05). Sonuç: PGE, CBZ ile birlikte uygulandığında, CBZ’nin PK parametreleri etkilenmeyecektir. Bu nedenle PGE, önleme gerek olmadan veya doz takibi yapılmadan güvenle kullanılabilir. Anahtar kelimeler: Karbamazepin, Panax ginseng, CYP3A4, ilaç etkileşimi, farmakokinetik