Increased Expression of Lymphocyte Activation Gene-3 by Regulatory T Cells in Multiple Sclerosis Patients with Fingolimod Treatment

Multiple Sikleroz Hastalarında Fingolimod Tedavisi Sonucu Düzenleyici T Hücrelerinde Lenfosit Aktivasyon Gen-3 Ekspresyonunda Artış

Nahid SEDAGHAT, Fereshteh ALSAHEBFOSOUL, Vajihe OSTADI, Fariborz KIANPOUR, Hossein MOTEDAYYEN, Masood ETEMADIFAR, Mojtaba AKBARI, Elettra VESTRI, Seyed Hamid ZARKESH ESFAHANI

Abstract

Introduction: Multiple sclerosis (MS) is associated with the failure of peripheral tolerance to self-antigens. RegulatoryT cells (Tregs) play a pivotal role in regulating the immune system and inhibiting development of autoimmune diseases.Until now, the effects of fingolimod, an immunomodulator, on different lymphocyte subsets are not fully understood.In this study, we evaluated how fingolimod affects lymphocyte subsets of patients with MS.Material and Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from 20 MS and 12 healthysubjects. The number of white blood cells (WBCs) was assessed using an automated cell counter system. Circulating$CD4^+$ cells, $CD4^+$ FoxP3+ cells, and $CD25^+$ FoxP3+ LAG-3+ Tregs were analyzed by flow cytometry. LAG-3 expressionon $CD4^+$ FoxP3+ cells was also determined using flow cytometry.Results: Our data revealed that fingolimod had a suppressive effect on WBC number in MS patients (P=0.0001).Fingolimod statistically significantly reduced rate of $CD4^+$ cells (P=0.0005), while increased the rate of circulating$CD4^+$ $FoxP3^+$ cells (P=0.014) and LAG-3 expressing Tregs (P=0.004) in MS patients. Moreover, fingolimod enhanced$LAG-3^+$ expression on $CD25^+$ $FoxP3^+$ cells of patients with MS (P=0.04).Conclusion: Based on these findings, fingolimod can be considered as one of effective therapeutic approaches forincreasing the number of Tregs and modulating abnormal immune responses in patients with MS.

Özet

Giriş: Multipl skleroz (MS), öz antijenlerimize karşı çevresel bağışıklık sisteminde gelişen toleransın bozulması ile ilişkili bir hastalıktır. Düzenleyici T hücreleri (Treg hücreleri), bağışıklık sisteminin düzenlenmesinde ve otoimmün hastalıkların oluşmamasında çok önemli bir rol oynar. Şu ana kadar, bir bağışıklık düzenleyicisi olan fingolimodun farklı lenfosit alt gruplarındaki etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmada, fingolimodun MS’li hastalardaki lenfosit alt gruplarını nasıl etkilediği araştırıldı. Bulgular: Çalışmamızda fungolimodun MS’li hastalarda beyaz kan hücrelerinin sayısını azalttığını gördük (p=0.0001). Fibgolimod, MS hastalarında $CD4^+$hücrelerinin sayısını istatistiksel olarak anlamlı ölçüde azaltır iken (p=0.0005), dolaşımdaki $CD4^+$+ $FoxP3^+$hücrelerinin (p=0.014) ve LAG-3 ifade eden Treg hücrelerinin (p=0.004) sayısını ve ayrıca $CD25^+$$FoxP3^+$hücrelerde LAG-3 ifadesinde artışa neden olmuştur. Sonuçlar: Bulgularımıza göre, fingolimod, MS’li hastalarda, Treg hücrelerinin sayısını arttırıp bu hastalardaki anormal bağışıklık yanıtını düzenleyerek tedavi edebilecek ajanlardan biri olarak düşünülebilir.