Flow Cytometric Analysis of T Cell Vβ Repertoire in Common Variable Immunodeficiency Patients with TACI Mutations

TACI Mutasyonu Bulunan Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik Hastalarında T Hücre Vβ Repertuvarının Akan Hücre Sistemi ile Analizi

Cagman TAN, Sevil Oskay HALACLI, Ismail YAZ, Deniz Cagdas AYVAZ, Ilhan TEZCAN, Elif SOYAK AYTEKİN, Begum ÖZBEK

Abstract

Objective: TCR (T Cell Receptor) which is expressed on T cells is responsible for recognizing antigens presented by HLA molecules of the APCs (Antigen Presenting Cells) and initiation of the immune response. It has been reported that TACI (Transmembrane activator and calcium modulating cyclophilin ligand interactor) mediates the interaction of B cells and dendritic cells which are both responsible for the processing of T cells. Materials and Methods: In this study, 24 TCRVβ clones were analyzed by using multiparametric flow cytometry in seven patients with TACI mutation [two homozygous (c.310T> C) five heterozygous (c.310T> C, c.226G> C, c.260T> A)], four CVID (Common Variable Immunodeficiency) patients who had not TACI defect (non-TACI) and five healthy controls. In this study group, serum Ig levels and infection history, CD4+ and CD8+ cell percentages, and HLA profiles were investigated. Results: Increased TCRVβ13.2 clone was observed in patients with TACI defects unlike control individuals and non-TACI-CVID patients (p=0.02). We found that there was a statistically significant decrease in TCRVβ8 clone (p=0.012) in TACI deficient CVID patients and non-TACI-CVID patients compared to control individuals. TCRVβ20 clones in non-TACI-CVID patients were decreased compared to TACI-CVID patients and control individuals (p=0.009). Decreased TCRVβ8 was also associated with TACI deficient CVID patients. Conclusion: Further studies and large cohorts are needed to understand the relationship between TCRVβ8, TCRVβ13.2, and CVID with TACI mutations.

Özet

Amaç: T hücrelerinde ifade edilen T Hücre Reseptörü (THR), Antijen Sunan Hücre (ASH) üzerindeki HLA molekülleri tarafından sunulan antijenleri tanımaktan ve immün cevabı başlatmaktan sorumludur. TACI’nin (Transmembrane activator and calcium modulating cyclophilin ligand interactor), T hücrelerine sunumdan sorumlu olan B hücreleri ile dendritik hücrelerdeki interaksiyonuna aracılık ettiği bildirilmiştir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada dört yaygın değişken immün yetmezlik (YDİY) hatası mutasyonu [iki homozigot (c.310T> C), beş heterozigot (c.310T> C, c.226G> C, c.260T> A)] bulunan yedi hasta, TACI dahil herhangi genetik mutasyonu bulunmayan dört hasta (TACI-olmayan) ve beş sağlıklı kontrol bireyde 24 TCRVβ klonu multiparametrik akan hücre sistemi ile incelendi. Bu çalışma grubunda, serum Ig seviyeleri, enfeksiyon öyküleri, CD4+ T ve CD8+ T hücre oranları ile HLA profilleri incelendi. Bulgular: TACI defekti bulunan hastalarda, TACI-olmayan hastalardan farklı olarak artmış TCRVβ13.2 klonu gözlendi (p=0.02). TACI defekti olan ve olmayan hasta gruplarında kontrol bireyler ile kıyaslandığında TCRVβ8 klonunda istatistiksel olarak anlamlı bir düşüklük saptadık (p=0.012). TACI olmayan hasta grubunda, TACI-YDİY hastaları ile kıyaslandığında TCRVβ20 klonu azaldı (p=0.009). Artmış TCRVβ13.2 oranı TACI defektli YDİY hastaları ile ilişkili bulundu. Sonuç: TCRVβ8, TCRVβ13.2 ile TACI mutasyonu bulunan YDİY hastaları arasındaki ilişkinin anlaşılması için daha ileri çalışmalar ile daha büyük hasta gruplarına ihtiyaç duyulmaktadır.