Türkiye de Alfa Talasemilerin Hematolojik ve Moleküler Spektrumu: Hacettepe Deneyimi

The Hematological and Molecular Spectrum of α-Thalassemias in Turkey: The Hacettepe Experience

Abstract

Objective: The spectrum of α-thalassemias correlates well with the number of affected α-globin genes. Additionally,combinations of the several non-deletional types of mutations with a large trans deletion comprising the 2 α-globin geneshave an impact on the clinical severity. The objective of this study was to analyze the hematological and molecular data of 35patients with Hb H disease from a single center in order to identify the genotypes of Hb H disease and genotype-phenotypecorrelations. Materials and Methods: Herein, we report the hematological and mutational spectrum of patients with Hb H disease(n=35). Additionally, genotypes of α-gene mutations of 78 individuals, who were referred to our institution for α-genescreening, were analyzed.Results: Supporting the previous data from Turkey, -α3.7 was the most common mutation among patients with Hb H disease(62.8%) and in the other 78 subjects (39.7%). Of the patients with Hb H disease, the most common genotypes were -α3.7/--20.5 ,-α3.7/--26.5, and -α3.7/--17.5 in 10 (28.6%), 6 (17.1%), and 6 (17.1%) patients, respectively. Another small deletion, -4.2 alpha, andseveral non-deletional types of α-gene mutations, namely α (-5nt): IVS-I donor site (GAG.GTG.AGG->GAG.G-----); α (PA-2):AATAAA>AATGGA, and α (cd59): GGC->GAC, were found to be associated with Hb H disease when present at trans loci ofone of the large deletions given above. The combinations consisting of 1 non-deletional and 1 of the large deletional types ofmutations (αTα/--) at trans loci were found to result in a more severe phenotype compared to the genotypes composed of 1 smalltrans deletion of a large deletion (-α/--). The combination of α (Cd59) and -- in trans was associated with severe phenotype andthe disease was associated with an increase in Hb Bart s level with null Hb H. In spite of the presence of 2 intact α-globin genes,homozygosity for PA-2 mutation resulted in severe Hb H disease.Conclusion: This study indicated that Hb H disease is not rare in Turkey and its genotype is quite heterogeneous.

Özet

Amaç: Alfa (α) talasemilerin farklı klinik spektrumundan etkilenen α-globin gen sayısı sorumludur. Ayrıca delesyonel olmayanmutasyonların, iki α-globin geninin birden etkilendiği büyük delesyonel mutasyonlarla kombinasyon oluşturmasının da hastalığınklinik şiddetinde etkisi bulunmaktadır.Gereç ve Yöntemler: Burada Hb H hastalarımızın (n=35) hematolojik ve mutasyonel spektrumunu sunmaktayız. Buna ekolarak, merkezimize α-globin geninde mutasyon varlığı taraması için merkezimize gönderilen ve α-globin geni mutasyonu taşıyan78 bireyin bulguları analiz edilmiştir.Bulgular: Çalışmamızda daha önce bildirilenleri destekler şekilde Hb H hastası grubunda (%62,8) ve 78 bireyde (%39,7) ensık mutasyon -α3,7 olarak bulunmuştur. Hemoglobin H hastalarımızda en sık genotipler -α3.7/--20.5; -α3,7/--26,5 ve -α3,7/--17,5 olaraksırasıyla 10 (%28,6), 6 (%17,1) ve 6 (%17,1) sıklıklarda bulunmuştur. Diğer bir küçük delesyon olan -4.2 (Asya tipi), delesyonelolmayan α-globin mutasyonları α (-5nt): IVS-I donor site (GAG.GTG.AGG->GAG.G-----); α (PA-2): AATAAA>AATGGA ve α(cd59): GGC->GAC; translarında büyük delesyonel bir mutasyon bulunduğunda Hb H hastalığına neden olduğu görülmüştür.Delesyonel olmayan mutasyonla büyük delesyonel tipte mutasyonların kombinasyonlarının (αTα/--), sadece delesyonelmutasyonların kombinasyonları sonucu gelişen Hb H hastalarına göre kliniklerinin daha şiddetli olduğu gözlenmiştir (-α/--).α(Cd59) ve -- trans birlikteliğinde, (α (Cd59)/--), daha ağır bir fenotip izlenmiştir ve bu durumda Hb H bulunmayıp, hastada HbBarts yüksek olarak ölçülmüştür. Homozigot PA-2 mutasyonu olan hastalar (α PA-2/α PA-2) ağır fenotipte Hb H hastaları olarakgözlenmiştir.Sonuç: Çalışmamız Hb H hastalığının ülkemizde nadir olmadığına ve genotipinin heterojen olduğuna işaret etmektedir.