Effects of Leptin on Hydrogen Peroxide Induced Contractions in Isolated Human Umbilical Artery

İzole İnsan Umbilikal Arterinde Hidrojen Perokside Bağlı Kasılma Cevapları Üzerine Leptinin Etkisi

Abstract

Aim: In this study, effects of leptin on hydrogen peroxide induced contractions, basal tone of umbilicalartery and role of nitric oxide were examined.Materials and Methods: Umbilical artery rings were placed in tissue bath containing Krebs-HenseleitSolution (KHS) gassed with %95 O2 and %5 CO2 at 37°C. Responses to the applied procedures wererecorded isometrically.Results: In the part where the effects of leptin on basal tonus of umbilical artery rings were investigated,cumulative leptin (10-11-10-7 M) did not affect basal tonus of tissues. Similarly, the cumulative leptin additionon tissues incubated with L-NAME (10-4 M) did not affect the basal tonus of the tissues. Cumulativelyadministered leptin in tissue bath after receiving maximal contraction with H2O2 (10-3 M) on the umbilicalartery rings produced relaxation responses concentration-dependent. Addition of 10-4 M L-NAME to thetissue bath did not affect relaxation responses observed at concentrations 10-11 and 10-10 M of leptin butsignificantly inhibited the relaxation responses observed at concentrations 10-9,10-8 and 10-7 M of leptin onthe umbilical artery strips on H2O2-induced contraction responses. In the part where the effects of H2O2 onleptin-induced umbilical artery rings, incubation of the tissues with 10-10 M and 10-7 M leptin did not changepD2 (-log EC50) and Emax values of cumulative applied H2O2.Conclusion: These results demonstrate that a relaxant effect on H2O2-induced contraction responsesin all concentrations of leptin in human umbilical artery and relaxation responses observed at highconcentrations of leptin are partially mediated by NO and also demonstrate that leptin does not have aninhibitory effect on H2O2-induced contraction responses applied at basal tone and basal tonus levels ofumbilical arteries.

Özet

Amaç: Bu çalışmada izole insan umbilikal arterinin bazal tonusu ve hidrojen peroksid (H2O2)’ e bağlı kasılma cevapları üzerine leptinin etkileri ve bu etkilerde nitrik oksitin rolü araştırılmıştır. Gereçler ve Yöntem: Umbilikal arter halkaları sıcaklığı 37°C’ de sabit tutulan %95 O2-%5 CO2 karışımı ile gazlandırılan ve Krebs-Henseleit solüsyonu içeren 10 ml’lik izole organ banyolarına alındı. Uygulanan prosedürlere verilen cevaplar izometrik olarak kaydedildi. Bulgular: Umbilikal arter halkalarının bazal tonusu üzerine leptinin etkilerinin araştırıldığı bölümde, kümülatif tarzda banyoya uygulanan leptin (10-11-10-7 M) dokuların bazal tonusunu etkilemedi. Benzer şekilde L-NAME (10-4 M) ile inkübe edilen dokularda da kümülatif leptin ilavesi dokuların bazal tonusunu değiştirmedi. Umbilikal arter halkalarında H2O2 (10-3 M) ile maksimum kasılma cevabı alındıktan sonra organ banyosuna kümülatif olarak uygulanan leptin konsantrasyona bağımlı olarak gevşeme cevapları oluşturdu. Organ banyosuna 10-4 M L-NAME ilave edilmesi H2O2’ ye bağlı kasılma cevapları üzerine leptinin 10-11 ve 10-10 M konsantrasyonlarında gözlenen gevşeme cevaplarını etkilemedi; leptinin 10-9, 10-8 ve 10-7 M konsantrasyonlarda umbilikal arter şeritlerine oluşturduğu gevşeme cevaplarını ise anlamlı olarak inhibe etti. Leptin ile inkübe edilen umbilikal arter halkalarında H2O2’ nin etkilerinin araştırıldığı bölümde, dokuların 10-10 M ve 10-7 M leptin ile inkübe edilmesi kümülatif uygulanan H2O2’ nin pD2 (-log EC50) ve Emax değerlerini değiştirmedi. Sonuç: Bu bulgular; insan umbilikal arterinde leptinin uygulanan tüm konsantrasyonlarında, H2O2’ ye bağlı kasılma cevapları üzerine gevşetici etki oluşturduğunu, leptinin yüksek konsantrasyonlarında gözlenen gevşeme cevaplarına kısmen NO’ in aracılık ettiğini; ayrıca umbilikal arterlerin bazal tonusu ve bazal tonus düzeyinde uygulanan H2O2’ ye bağlı kasılma cevapları üzerinde leptinin inhibitör etki oluşturmadığını göstermektedir.