Reprogramming Regulatory T cells to Promote Tolerance in Allergic Diseases

Düzenleyici T Hücrelerinin Allerjik Hastalıklarda Toleransı Teşvik Etmesi İçin Yeniden Programlanması

Abstract

Allergic diseases are highly prevalent disorders that exact a heavy toll of morbidity. Whereas a fine balance is normally struck between immune effector and tolerogenic mechanisms to ensure effectivebut self-contained and minimally damaging immune responses, this balance fails in those disorders. Of particular interest is the role in these disorders of regulatory T (Treg) cells, which act to maintain immune homeostasis and ward off exuberant or tissue damaging immune responses. In this review, we explore how chronic allergic inflammation can destabilize Treg cells and promote their acquisition of pathogenic T helper cell phenotypes that aggravate disease. We describe cellular and molecular mechanisms involved in such re-programming of Treg cells and therapeutic opportunities by which reprogramming can be reversed to reestablish enduring tolerance

Özet

Alerjik hastalıklar, ağır morbidite riskine neden olabilen oldukça yaygın bozukluklardır. Normalde, kendi kendine yeten ve minimal zarar veren immün cevapları sağlayan bu immün efektör ve tolerojenik mekanizmalar arasında ince bir denge varken, bu denge alerjik bozukluklarda başarısız olur. Bağışıklık homeostazını korumak ve aşırı veya dokuya zarar veren bağışıklık tepkilerini engellemek için hareket eden düzenleyici T (Treg) hücrelerinin bu bozukluklarındaki rolü özellikle ilgi çekicidir. Bu derlemede, kronik alerjik inflamasyonun Treg hücrelerini nasıl dengesiz hale getirebildiğini ve hastalıklarını kötüleştiren patojenik T yardımcı hücre fenotiplerinin kazanılmasını nasıl uyarabileceğini araştırdık. Treg hücrelerinin yeniden programlanmasında yer alan hücresel ve moleküler mekanizmaları ile kalıcı toleransı yeniden oluşturmak için yeniden programlamanın tersine çevrilebileceği terapötik seçenekleri tanımladık