Relationship of Serum Biomarkers with HCC, HRS and Survival in Patients with Cirrhosis

Siroz Hastalarında, Serum Biyobelirteçlerinin HCC, HRS ve Sağ Kalımla İlişkisi

Abstract

Aim: In this study, it was aimed to evaluate the diagnosis and survival relationships of serum biomarkers in patients with hepatocellular cancer (HCC) and hepatorenal syndrome (HRS), as well as to determine their suitability for routine use in practice. Patients and Methods: This is an observational, retrospective cohort study; between years 2005 and 2020. Only cases diagnosed with cirrhosis were included as the control group and these patients did not have a diagnosis of HCC or HRS. In addition to the control group, 3 different groups were defined; HCC group, HRS group and HCC&HRS group. Those with malignant disease (non-HCC) were not included in the control group. Using neutrophil, lymphocyte and platelet counts obtained from hemogram results, neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), neutrophil-platelet ratio (NPR), systemic immune inflammatory index (SII) score and CRP to albumin ratio (CAR) were calculated for all patient groups. Results: A total of 110 patients were included in the study; While 26 (23.6%) of the patients were female, 84 (76.4%) were male. There were 29 (26.4%) patients in the cirrhosis group, 27 (24.5%) in the HCC group, 18 (16.4%) in the HRS group, and 36 (32.7%) in the HCC&HRS group. Regardless of the groups, 63 (57.3%) of the patients in the whole population were diagnosed with HCC, while 54 (49.1%) were diagnosed with HRS; 36 (32.7%) patients with HRS were Type 1 and 18 (16.4%) were Type 2 patients. In terms of survival, 68 (61.8%) of all patients died during the follow-up period (exitus); 27 patients (24.5% of all patients) died within the first year. In comparisons of the HRS detection capabilities of serum biomarkers with ROC analyses, the only biomarker whose AUC value was not detected above 0.7 is SII; AUC for >624 threshold: 0.674 (0.578–0.760). Comparisons of serum biomarkers' ability to predict overall survival independent of diagnostic groups with ROC analyzes found AUC>0.7 for all biomarkers; The highest sensitivity (70.59%) and specificity (80.95%) values were determined for NLR and CAR. Conclusion: Serum biomarkers NLR, NPR, SII and CAR are sufficient to predict overall survival in the presence of HCC, HRS in cirrhotic patients. NLR, NPR and CAR have sufficient sensitivity and specificity to detect hepatorenal syndrome.

Özet

Amaç: Bu çalışmada, serum biyobelirteçlerinin hepatoselüler karsinom (HCC) ve hepatorenal sendrom (HRS) tanılı hastalarda tanı ve sağ kalım ilişkilerinin değerlendirilmesi ayrıca pratikte rutin kullanıma uygunluğun belirlenmesi amaçlanmıştır. Hastalar ve Yöntem: Bu çalışma, 2005 ve 2020 yılları arası yapılan gözlemsel, retrospektif bir kohort çalışmasıdır. Kontrol grubu olarak sadece siroz tanılı olgular alınmıştır ve bu hastalarda HCC veya HRS tanıları yoktur. Kontrol grubuna ek olarak 3 ayrı grup daha tanımlanmıştır; HCC grubu, HRS grubu ve HCC&HRS grubu. Kontrol grubuna malign hastalığı olanlar (HCC dışı) alınmamıştır. Hemogram sonuçlarından elde edilen nötrofil, lenfosit ve platelet sayımları kullanılarak tüm hasta grupları için, nötrofil-lenfosit oranı (NLR), nötrofil-platelet oranı (NPR), sistemik immün inflamatuvar indeks (SII) skoru ve CRP’nin albümine oranı (CAR) hesaplandı. Bulgular: Çalışmaya toplam 110 hasta alınmıştır; hastaların 26’sı (%23,6) kadın iken 84’ü (%76,4) erkektir. Siroz grubunda 29 (%26,4) hasta, HCC grubunda 27 (%24,5), HRS grubunda 18 (%16,4) ve HCC&HRS grubunda ise 36 (%32,7) vardır. Gruplardan bağımsız olarak tüm popülasyonda hastaların 63’ü (%57,3) HCC iken 54’ü (%49,1) HRS tanılıdır; HRS hastalarında 36 (%32,7) Tip 1 ve 18 (%16,4) ise Tip 2 hastasıdır. Sağ kalım bakımından değerlendirmede takip sürecinde tüm hastaların 68’i (%61,8) kaybedilmiştir (exitus); 27 (tüm hastaların %24,5’i) hasta ilk 1 yıl içinde kaybedilmiştir. Serum biyobelirteçlerin, HRS tespit etme yeteneklerinin ROC analizleriyle karşılaştırmalarında AUC değeri 0,7 üzerinde saptanmayan tek biyobelirteç SII’dır; >624 eşik değeri için AUC: 0,674 (0,578–0,760). Serum biyobelirteçlerin, tanı gruplarından bağımsız genel sağ kalımı tahmin etme yeteneklerinin ROC analizleriyle karşılaştırmalarında tüm biyobelirteçler için AUC>0,7 saptanmıştır; en yüksek sensitivite (%70,59) ve spesifisite (%80,95) değerleri NLR ve CAR için saptanmıştır. Sonuç: Serum biyobelirteçleri NLR, NPR, SII ve CAR siroz hastalarında HCC, HRS varlığında genel sağ kalımı predikte etmeye yeterlidirler. Hepatorenal sendromu tespit etme bakımından NLR, NPR ve CAR yeterli sensitivite ve spesifisiteye sahiptir.