Determination of the Differences in Penetration of Tigecycline and Vancomycin Into Bronchial Epithelium of Normal and Cystic Fibrosis Lung

Tigesiklin ve Vankomisinin Normal ve Kistik Fibrozlu Akciğerin Bronş Epiteline Girişleri Arasındaki Farkın Belirlenmesi

Abstract

Objective: We aimed to investigate the dose and time course of tigecycline and vancomycin for effective intracellular concentration in bronchial epithelium of normal and cystic fibrosis lung. Methods: Differences between vancomycin and tigecycline in terms of their dose- and time-dependent intracellular concentrations were determined with in vitro cell culture and the high performance liquid chromatography techniques. Results: The penetration of tigecycline was found significantly higher in cystic fibrosis cells compared to normal bronchial cells. The optimal dose for tigecycline was 30 μg/mL and the optimal time was 8 h in comparison to given dose and penetrating amount into the cells. Vancomycin dose needed to be given for minimal penetration into the cell was extremely higher than the minimum inhibitor concentration described in the guidelines. Conclusions: Penetration of tigecycline into cells of cystic fibrosis lung was found higher than normal lung cells, whereas cell penetration of vancomycin into both normal and cystic fibrosis cells was limited. These data suggest that tigecycline has a high therapeutic potential in lung infections of patients with cystic fibrosis.

Özet

Amaç: Bu çalışmada normal ve kistik fibrozlu bronş epitelindetigesiklin ve vankomisinin ulaşabileceği etkin hücre içi konsantrasyonların,doz ve zaman parametrelerine bağlı olarak araştırılmasıamaçlanmıştır.Yöntemler: Tigesiklin ve vankomisin arasındaki doz ve zamanabağlı hücre içi konsantrasyonları yönünden farklılıklar, hücrekültürü ve yüksek performanslı sıvı kromatografisiyle belirlenmiştir.Bulgular: Tigesiklinin kistik fibrozlu bronş epiteline girişiylenormal hücreye girişi arasındaki farkın, anlamlı olarak yüksekolduğu bulunmuştur. Hücre içine giren miktar, uygulanan dozlarlakarşılaştırıldığında, hücre içine optimal girişin olduğu doz30 μg/ml, zaman ise 8 saat olarak tespit edilmiştir. Vankomisininhücre içine minimal miktarda girebilmesi için, kılavuzlardabelirtilen minimum inhibitör konsantrasyonun çok üstündekidozlarda vermek gerektiği tespit edilmiştir.Sonuçlar: Tigesiklinin kistik fibrozlu bronş epiteline girişi normalbronş epiteline oranla daha yüksek bulunmuştur. Vankomisininkistik fibrozlu ve normal bronş epiteline girişinin ise yokdenecek kadar az olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, tigesiklininkistik fibrozlu hastaların akciğer infeksiyonlarında yüksekbir terapötik potansiyeli olduğu düşünülmüştür.