Genetics aspects of epilepsies and recent advances in genetics of idiopathic epilepsies

Abstract

Distinct genetic inheritance patterns such as chromosomal disorders, single gene defects and complex inheritance underly epileptic syndromes. Genetic background of more than 200 diseases, which have other neurological and systemic findings accompanied by epilepsy are caused by single gene disorders. These syndromes constitute only 1% of the epilepsies. However, complex inheritance underlies the majority of idiopathic epilepsies in which seizures are the prominent clinical features. Due to the genetic and phenotypic heterogeneity, besides multiple genes interacting with environmental factors, the genetic etiology of common idiopathic epilepsies is undetermined yet. On the other hand, mutations in voltage or ligand gated ion channel genes are discovered in a few idiopathic epilepsy syndromes including autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy, benign familial neonatal convulsions, generalized epilepsy febrile seizures plus syndromes. These advances suggested epilepsies could be interpreted as channelopathies. In this review, the management of clinical and molecular approach to a patient with suspected genetic etiology and recent advances in the genetics of epilepsies are presented.

Özet

Epileptik sendromların temelinde kromozomal bozukluklar, tek gen defektleri ve büyük çoğunlukla da kompleks kalıtım gibi farklı genetik geçiş şekilleri yatmaktadır. Epilepsinin diğer nörolojik ve sistemik bulgulara eşlik ettiği 200’den fazla hastalığın genetik temeli tek gen bozukluklarıdır. Bu sendromlar epilepsilerin yalnızca %1’ini oluşturur. Bununla birlikte, nöbetlerin başlıca klinik bulgu olduğu idyopatik epilepsilerin çoğunluğunda kompleks kalıtım rol oynar. Genetik ve fenotipik heterojenite, yanı sıra çevresel faktörlerle etkileşen çok sayıda genin varlığı nedeniyle, idyopatik epilepsilerin genetiği şu ana dek tam olarak belirlenememiştir. Diğer yandan otozomal dominant noktürnal frontal lob epilepsisi, selim ailesel yenidoğan konvülziyonları, febril nöbet artı jeneralize epilepsi sendromlarını içeren az sayıda idyopatik epilepside voltaj veya ligand kapılı iyon kanal gen mutasyonları bulunmuştur. Bu gelişmeler epilepsilerin bir anlamda kanalopatiler olduğuna işaret etmektedir. Bu derlemede, genetik etiyolojisi olduğu düşünülen bir epilepsili hastanın klinik ve moleküler genetik açıdan değerlendirilmesi ve epilepsilerin genetiğinde son gelişmelerin sunulması amaçlanmıştır.