Normal ve morfine bağımlı erkek sıçanlarda nitrik oksit ve morfinin hipokampüsün CA3 bölgesinde öğrenme ve uzaysal belleğe etkileri

The effect of co-administration of nitric oxide and morphine in CA3 of hippocampus on learning and spatial memory in normal and morphine dependent male rats

Abstract

Induction of synaptic plasticity in hippocampus is the main mechanism of learning and memory and various agents can influence theme. Opioids resulted to tolerance, dependency and cognitive deficits But the effect of morphine dependency on learning and memory is still controversial. In this study the effect of co-administration of nitric oxide(NO) and morphine in CA3 of hippocampus on learning and spatial memory in normal and morphine dependent male rats was investigated. Male rats were anaesthetized and cannula implanted bilaterally in CA3 of hippocampus via stereotax. After recovery period, rats were used in 2 normal and morphine dependent groups, that in last group morphine dependency was induced by subcutaneous injection of morphine for 5 days. Then each group subdivided to 6 subgroups that received 1µl of drugs for 5 testing days. Drugs were saline, L-Arginine(0.3M and 3 µl/rat), L-NAME(0.3M), morphine(10mg) individually and L-Arginine with morphine or L-NAME with morphine. Then animals were trained in Morris water maze to evaluate learning and spatial memory. Results showed that in normal rats, L-Arginine improved learning and spatial memory and L-NAME or morphine impaired theme. In morphine dependent rats, L-NAME decreased learning but morphine did not affect learning and spatial memory. Co-administration of L-NAME with morphine in normal rats decreased learning more than morphine individually and in morphine dependent rats, co-administration of L-Arginine with morphine not only improved the effect of morphine on learning but also promote the effect of L-Arginine on learning.

Özet

Öğrenme ve belleğin hipokampüste ana mekanizması sinaptik plastisitenin devreye girmesidir ve birçok ajan bunu etkiler. Opiodlar tolerans, bağımlılık ve bilişsel bozukluk yapar ancak morfin bağımlılığının öğrenme ve bellek üzerine olan etkileri hala tartışmalıdır. Bu çalışmada nitrik oksit (NO) ve morfinin beraberce verilme durumunda normal ve morfine bağımlı erkek sıçanlarda hipokampüsün CA3 bölgesinde öğrenme ve uzaysal bellek üzerine etkileri incelendi. Erkek sıçanlar anestezi ile uyutularak stereotaksi ile iki yanlı hipokampüsün CA3 bölgesine kanüller yerleştirildi. Denekler uyandıktan sonra normal ve morfin bağımlı olarak 2 gruba ayrıldı. Morfin bağımlılığı 5 gün süreyle ciltaltı morfin enjeksiyonu ile sağlandı. Sonra her grup 6 altgruba ayrıldı ve 1µl ilaç ile 5 gün süreyle test edildi. Ajanlar tuzlu su, L-Arginine (0.3M ve 3 µl/sıçan), L-NAME(0.3M), morfin (10mg) tek başlarına ve L-Arginine ile morfin ya da L-NAME ile morfin kombinasyonları idi. Denekler Morris su labirentlerinde öğrenme ve uzaysal bellek değerlendirilmesi için eğitildiler. Sonuçlar normal deneklerde L-Argininin öğrenme ve uzaysal bellek işlevlerini geliştirdiğini ve L-NAME ya da morfinin bozduğunu gösterdi. Morfine bağımlı sıçanlarda L-NAME öğrenmeyi azalttı ancak morfin öğrenme ve uzaysal belleğe bir etkide bulunmadı. L-NAME ile morfinin birlikte verildiği durumda sıçanlarin öğrenme kapasiteleri sadece morfin verilenlerle morfine bağımlı sıçanlarda göre daha azaldığı gözlendi. L-Arginin ile morfinin birlikte verildiği grupta morfinin etkisinin artması yanı sıra öğrenmedeki L-Argininin etkisini de arttırdığı gözlendi.