Fotemustin ve Genisteinin Glioblastom Multiforme Hücre Hattında p53, EGFR ve COX-2 Genlerinin Ekspresyonları Üzerine Sinerjistik Etkisi

The Synergistic Effect of Fotemustine and Genistein on Expressions of p53, EGFR and COX-2 Genes in Human Glioblastoma Multiforme Cell Line

Cumhur GÜNDÜZ, Sunde SÜSLÜER YILMAZ, Çığır Biray AVCI, Nezih OKTAR, Zeynep Özlem ŞIĞVA DOĞAN, Yavuz DODURGA

Abstract

GBM is the most common primary malignant neoplasm of the central nervous system inadults. Fotemustine (FTM) is a cytotoxic alkylating agent and a lipophilicchloroethylnitrosourea derivative. Its mechanism of action consists mainly in inducing DNAstrand breaks and cross-linking. Genistein, one of the soy-derived isoflavones, exerts itsanticancer properties via several mechanisms, including inhibition of tyrosinephosphorylation, weak estrogenic and anti-estrogenic properties, as an antioxidant, inhibitionof topoisomerase II, inhibition of angiogenesis, and induction of cell differentiation in anumber of human tumors. We aimed to investigate the anti-proliferative synergistic effect ofgenistein with fotemustine on human glioblastoma multiforme U87-MG cells. This study wasalso designed to answer the following question: Do the p53, EGFR, COX-2 genes' expressionpatterns differ in treatment of these both drugs alone and in combination?

Özet

GBM yetişkinlerde merkezi sinir sisteminin en yaygın primer malin neoplazmıdır. Fotemustin(FTM) sitotoksik bir ajan ve lifofilik kloroetilnitrozüri türevidir. DNA zincir kırıklarını veçapraz bağlanmayı indüklemek ana mekanizmasını oluşturmaktadır. Soyadan elde edilen birisoflavon olan Genistein, antikanser özelliğini tirozin fosforilasyonunun inhibisyonu, zayıföstrojenik ve anti-östrojenik özellikleri, antioksidan olarak, topoizomeraz II' nin inhibisyonu,anjiyogenezin inhibisyonu ve hücre faklılaşmasının başlaması gibi çeşitli mekanizmalar ilegöstermektedir. Genisteinin fotemustin ile anti-proliferatif sinerjistik etkisinin insanglioblastoma multiforme U87-MG hücrelerinde incelenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışma ayrıcap53, EGFR, COX-2 gen ekspresyon paternlerinin bu ilaçların ayrı ayrı veya kombinekullanılmasının ardından faklılık gösterip göstermediğine cevap verebilmek içintasarlanmıştır.