Definite Sudep in Dravet Syndrome: An Adult Case Report

Pınar TOPALOĞLU, Hande ÇAĞLAYAN, Candan GÜRSES, Özlem GELİŞİN, Ayşen GÖKYİĞİT, Hava Özlem DEDE, Nerses BEBEK, Betül BAYKAN

Abstract

Dravet syndrome (DS) is a severe epilepsy syndrome starting in infantile period and causedusually by mutations of SCN 1A gene. SUDEP (sudden unexplained death in epilepsy) isdescribed as death in epilepsy patients with unknown reason even after postmortemexaminations. DS is associated with a higher risk of SUDEP. A 20-year-old man hadexperienced his first seizures started as complex febrile seizure when he was 8 months old.Then generalized, myoclonic, atypical absence seizures had begun besides mental retardation.EEG showed diffuse slow waves in theta frequency, sharp and slow wave activities over theright centroparietal part. Although he had been used numerous anti-epileptic drugs at differenttimes and combinations, his seizures continued 10-15 times in a month. He was diagnosedwith DS in our center and a novel mutation of SCN 1A gene was found in Exon 11 as C>T(c.1714) transition. This change causing substitution of serin instead of proline in the 566.aminoacid position of the protein (p.Pro566Ser) was reported for the first time in SCN 1Adatabase. Hypertension and tachycardia have developed when he was 19, but there is noadditional findings regarding SUDEP etiology in the detailed examinations of cardiologists.This patient passed away in his last GTC seizure under the withness of his family. Theautopsy could not demonstrate any reason for his death and supported definite SUDEP. In thelight of this case, it is targetted to attract attention raised SUDEP risk in DS and necessity ofcardiac treatment and planning of pursuits.

Özet

Dravet sendromu (DS) genellikle SCN 1A genindeki mutasyonlara bağlı gelişen, infantildönemde başlayan kötü seyirli bir epilepsi sendromudur. SUDEP (Sudden unexplained deathin epilepsy) epilepsi hastalarında ani, postmortem incelemenin ölümün nedenini ortayaçıkartamadığı ölüm olarak tanımlanmaktadır. DS olgularında SUDEP diğer epilepsihastalarına göre yüksek riskle izlenmektedir. 20 yaşındaki erkek hastanın ilk nöbeti 8 aylıkkenkomplike febril nöbet şeklinde başlamıştı. Ardından jeneralize nöbetler, miyoklonik ve atipikabsans nöbetleri yanı sıra motor mental gerileme eklenmişti. EEG'lerinde yaygın tetafrekansında yavaş dalgalar, sağ santroparietal bölgede odaklaşma eğilimi gösteren keskin- yavaş dalga aktivitesi izlendi. Farklı zamanlarda ve kombinasyonlarla kullandığı çok sayıdaantiepileptik ilaca rağmen nöbetleri ayda 10-15 sıklıkta devam etmekteydi. Erişkin dönemegelene dek DS tanısı düşünülmemiş olan hasta klinik özellikleri yanı sıra SCN 1A genininEkson 11 bölgesinde C>T (c.1714) transisyonunun saptanmasıyla DS tanısı aldı. Bu nükleotitdeğişikliği protein dizisinde 566. aminoasit olan prolin yerine serin aminoasidininyerleştirilmesine (p.Pro566Ser) sebep olmaktadır ve bu mutasyon SCN 1A veritabanında ilkdefa rapor edilmektedir. On dokuz yaşında iken hipertansiyon ve taşikardi atakları saptandıancak etyolojiye yönelik ayrıntılı incelemelerde ek bulgu saptanmadı ve kardiyologlarcatedavi önerilmedi. Hastamız son nöbeti sırasında ailesinin tanıklığında kaybedildi. Otopsisonucunda ölüm nedeni tespit edilemedi ve kesin SUDEP tanısına varıldı. Bu olgu ışığındaDS'da artmış SUDEP riskine ve olguların erken tanı ve yoğun kardiyak takiplerininplanlanması gerektiğine dikkat çekmek hedeflenmiştir.